EM - IUEM - Ciências Farmacêuticas
Permanent URI for this collection
Browse
Browsing EM - IUEM - Ciências Farmacêuticas by advisor "Ascenso, Carla"
Now showing 1 - 10 of 13
Results Per Page
Sort Options
- Agentes de prevenção contra biofilmes dentáriosPublication . Tanganho, António Miguel Zurzica; Ascenso, CarlaA microflora oral residente é constituída por uma enorme diversidade de microorganismos. As bactérias tendem a agregar nas superfícies dentárias formando biofilmes. O crescimento de bactérias em biofilmes permite um aumento da tolerância contra agentes antimicrobianos utilizados em dentífricos e colutórios. A superfície dentária externa é constituída por esmalte e o seu principal constituinte é a hidroxiapatite (HAP). O esmalte encontra-se constantemente em processo de desmineralização e remineralização devido ao ambiente presente na cavidade oral. As bactérias como o S.mutans, também designadas por bactérias de ácido láctico, apresentam um metabolismo capaz de produzir ácido láctico através da fermentação dos hidratos de carbono adquiridos ara a cavidade oral promove a diminuição do pH do meio resultando no favorecimento da dissolução total ou parcial dos cristais de HAP, ou seja, no favorecimento da desmineralização dentária. A saliva apresenta diversas funções na cavidade oral devido aos componentes salivares, uma das suas funções é o seu efeito tampão, que se deve principalmente à dos iões bicarbonato e fosfato e à capacidade destes neutralizarem os ácidos produzidos pelas bactérias. Estirpes bacterianas como S.mutans e Lactobacillus são responsáveis pelo aparecimento de doenças da cavidade oral como as cáries dentárias e as periodontites. No sentido de prevenir estas doenças existem agentes mecânicos, como a escova dentária e o fio dentário, e agentes químicos como a cloro-hexidina, triclosan, óleos essências, flúor e o cloreto de cetilpiridínio, que demonstram elevada eficácia e segurança na remoção dos biofilmes orais. Esta revisão consiste num conhecimento químico e terapêutico na prevenção dos biofilmes dentários com o fim de reforçar o aconselhamento de um farmacêutico na saúde oral.
- Aplicação de modelos QSAR no design de fármacosPublication . Lampreia, Alexandre Miguel Mamede; Ascenso, CarlaA metodologia de relações quantitativas estrutura-atividade (QSAR), surge na ciência como um método de análise, o qual utiliza descritores capazes de prever comportamentos e desenhar novos compostas químicos com benefícios para a saúde. A expressão matemática que traduz o estudo é dada pela atividade do inibidor ser igual às propriedades estruturais e físico-químicas dos compostas. Este tipo de modelo permite a previsão de um grande número de compostos estruturalmente semelhantes, o que proporciona a oportunidade para que esta técnica seja utilizada em vários campos no design de fármacos sem que se recorra a ensaios laboratoriais. Procedeu-se ao levantamento de informação científica, seguido de uma perceção estrutural e das propriedades físico-químicas dos inibidores com o intuito de recolher informação para posterior aplicação de uma metodologia QSAR. No qual se selecionou as famílias de compostos com uma atividade inibitória potente e específicas das MMP da dentina, nomeadamente as famílias α-Tetrahidropiranil Sulfona e α-Piperidina Sulfona. A degradação do colagénio da dentina por parte das metalproteinases (MMP) compromete a estabilidade das restaurações dentárias, logo, a sua durabilidade. Por esta razão decidiu-se aplicar o estudo, à inibição das MMP presentes na matriz extracelular da dentina. Pois tem sido uma estratégia utilizada com o intuito de aumentar a estabilidade e a duração das restaurações. Não se desenvolveu a expressão matemática que permitira aplicar o método, embora se tenha recolhido informação suficiente para que a metodologia possa ser aplicada num futuro projeto.
- Applications of thermal processing in pharmaceutical drug product developmentPublication . Salgado, Carlota de Lacerda; Mujumdar, Siddharthya; Ascenso, CarlaThe process of approval for a new drug product takes several years. Challenges in modern pharmaceutical drug product development are innumerous. From early research until phase III clinical trials, new drug compounds undergo several of changes. One of the main goals is to obtain an optimal bioavailability profile, which means efficiency, along with ensuring safety standards. Presently, poor soluble molecules represent a considerable percentage of new compounds, meaning that bioavailabilty and absorption profiles are compromised. To overcome such issues, solid molecular dispersions have been recognized as a possible solution. The pharmaceutical industry, in order to improve some manufacturing techniques and tackle issues like poor solubility of molecules, has been applying thermal processes used in other industries such as food or plastics industries. Some processes, for example, hot melt extrusion and injection molding, were employed to create tablets, capsules and other drug delivery sistems with success. To understand in detail these thermal processes further investigation and research are required. Eventually, other thermal methods could also be of benefit for better and improved manufacturing processes of new drug products.
- Design : optimization : introduction of disposables for biotech drug product processesPublication . Agostinho, Joana Demmich Barbosa; Mang, André; Ascenso, CarlaThe Quality-Time-Cost Iron triangle is in the middle of a pharmaceutical commercial production process. However, nowadays pharmaceutical companies try to optimize the security level of sterility assurance, available capacity and costs, looking for innovative technologies in order to improve their processes. Within this master thesis, the possibility to transfer active pharmaceutical ingredient solutions with a peristaltic pump and with overpressure in combination with a combined thawing and transfer disposable tube was tested. Moreover, the transfer speeds of three combined thawing and transfer disposable tubes in combination with the two transfer methods were measured in order to decide which combined disposable tube and which method is more suitable for the transfer of active pharmaceutical ingredient solutions and therefore, see if it is advantageous to replace the current single thawing and single transfer disposable tubes, taking also into account other additional factors. It is possible to transfer active pharmaceutical ingredient with a peristaltic pump and overpressure. However, the use of an optimized combined thawing and transfer disposable tube in combination with the overpressure transfer method would be an innovative process and would bring quality and efficiency to a pharmaceutical sterile drug product manufacturing process.
- Estratégias moleculares para o desenvolvimento de novos antibióticosPublication . Lopes, Bernardo Pereira Martins Dias; Ascenso, CarlaCada vez mais surgem novas estirpes bacterianas multirresistentes, resistentes ao arse-nal de antibióticos disponíveis para as combater (Huemer et al., 2020), constituindo uma das maiores ameaças para a saúde pública da atualidade (Hess, 2021). É estimado que até 2050 o número de infeções provocadas por estirpes multirresistentes ultrapassará os 10 milhões mun-dialmente e que estas levarão a um aumento significativo de mortes, ultrapassando o número de mortes provocadas por cancro (The Review, 2014). Diversos fatores podem contribuir para o desenvolvimento de resistências, como a uti-lização incorreta de antibióticos, o que inclui a utilização em excesso de antibióticos de largo espectro, a aquisição de resistências devido a transferência horizontal de genes específicos como também um processo evolutivo por parte das bactérias (Courvalin, 2016). No lado da indústria, o pipeline para novos antibióticos encontra-se escasso por diver-sos motivos, como o elevadíssimo custo de pesquisa e desenvolvimento. A ausência de novos antibióticos deixa poucas opções para o combate contra o aparecimento destas estirpes (Lewis, 2015). Por este motivo é essencial o desenvolvimento de novos antibióticos como também desenvolver estratégias para a ideação de novos antibióticos que se alarguem para além dos convencionais utilizados até hoje. Estas estratégias têm incluído a pesquisa de novos alvos terapêuticos (Lewis, 2015), a inibição dos mecanismos de resistência antibiótica microbiana (Wetzel et al., 2021), a adoção do conceito multi-target (Wetzel et al., 2021), a utilização de péptidos antimicrobianos (Bopa-rai & Sharma, 2019), o desenvolvimento de antibacterianos inorgânicos ou/e organometálicos (Hess, 2021) e a aplicação de bacteriófagos (Song & Chung, 2010).
- Estratégias terapêuticas da COVID-19 : uma abordagem molecularPublication . Torres, Hugo Filipe Pires da Gaia; Ascenso, CarlaNo dia 31 de dezembro de 2019 o Centro de Controlo de Doenças Chinês reportou um conjunto de casos de pneumonia na cidade de Wuhan com etiologia desconhecida. Em janeiro de 2020, foi sequenciado e isolado o possível agente causador como sendo uma nova estirpe de coronavírus, denominada SARS-CoV-2 e, consequentemente, Organização Mundial de Saúde (OMS) declarou a epidemia causada por este vírus como um problema de saúde pública a nível internacional. Os coronavírus pertencem à família Coronaviridae. Atualmente sabe-se que o SARS-CoV-2 é a sétima estirpe de coronavírus e a quarta pertencente ao género Betacoronavirus que afeta humanos. O genoma do SARS-CoV-2 é uma molécula de ácido ribonucleico não segmentado de cadeia positiva com aproximadamente 30 mil bases. Este vírus caracteriza-se por apresentar quatro proteínas estruturais (spike, S, envelope, E, membrana, M, e nucleocápside, N) e dezasseis proteínas não estruturais (NSP, identificadas de 1 a 16). Todas estas proteínas desempenham funções importantes na patogénese da infeção do vírus. O forte investimento na investigação e desenvolvimento de fármacos tendo como alvo proteínas que desempenham funções cruciais no ciclo de replicação do SARS-CoV-2, nomeadamente nos mecanismos de entrada e de replicação viral, ou fármacos que contribuam para a diminuição da resposta imune do hospedeiro, resultará na melhoria da eficácia terapêutica da COVID-19. Porém, é um processo moroso e incompatível com a urgência do atual estado pandémico. As estratégias terapêuticas para a COVID-19 recomendadas à data pela OMS são baseadas no reposicionamento de fármacos. Embora apresentem sucesso limitado, estes fármacos já comercializados com indicações para outras patologias, têm permitido algum controlo da progressão da severidade da doença. Até ao dia 24 de setembro de 2021, a OMS publicou sete recomendações terapêuticas contra a COVID-19, das quais apenas três revelaram ter efeitos clínicos benéficos em doentes infetados pelo SARS-CoV-2. A utilização de corticosteroides sistémicos, de inibidores do recetor da interleucina 6 (tocilizumab e sarilumab) e de anticorpos monoclonais neutralizantes (casirivimab e imdevimab) mostraram ser opções eficazes no combate à pandemia da COVID-19.
- A evolução das estratégias do design racional de fármacosPublication . Santos, Carolina Maria Duarte; Ascenso, CarlaO desenho de novos fármacos é um processo longo e demorado, que envolve várias etapas, tais como, a fase de descoberta da molécula, as fases de desenvolvimento, onde se realizam os ensaios pré-clínicos em animais e os ensaios clínicos em seres humanos, a fase de registo e em caso de aprovação do fármaco, a sua comercialização para o mercado. Na fase clínica do desenvolvimento dos fármacos, pretende-se obter informações sobre a segurança e eficácia do fármaco, como também, sobre outras variáveis, tais como por exemplo, as propriedades farmacocinéticas e a sua toxicidade. A descoberta e o desenvolvimento de novos fármacos é efetuado segundo várias abordagens, estando estas a serem estudadas e melhoradas no decorrer dos anos, para que se obtenham novos fármacos, através de metodologias facilmente executáveis, eficientes e economicamente rentáveis. Assim, relativamente ao desenho de novos fármacos, introduziu-se na indústria farmacêutica, um novo modelo de abordagem, o modelo in silico. Este diferencia-se dos modelos in vivo e in vitro, dado que utiliza metodologias computacionais para a descoberta de novos fármacos. Desta forma, foi através da introdução do software computacional que possibilitou aos investigadores analisarem vários compostos ao mesmo tempo. Para essa análise, foi necessário a utilização de uma técnica que conseguisse avaliar rapidamente inúmeros compostos ao mesmo tempo. Desta maneira, surgiu o screening de alto rendimento (HTS). Apesar da sua eficiência, é necessário que as indústrias farmacêuticas obtenham o seu equipamento, que ao nível económico é uma grande desvantagem para as empresas. Assim, e em alternativa ao HTS, desenvolveu-se uma nova abordagem, o desenho de fármacos baseado em fragmentos (FDBB). Esta metodologia têm vindo a ser muito utilizada pelas indústrias farmacêuticas na descoberta de novos fármacos e um exemplo disso mesmo, foi a descoberta em 2011 do primeiro fármaco, o vemurafenib. Este é utilizado no tratamento do mieloma metastático.
- Fármacos com atividade auto-regeneradora do esmalte dentárioPublication . Quintas, Pedro Manuel da Silva; Ascenso, CarlaA erosão dentária é um problema de saúde pública, cujo tratamento ainda não possui um fármaco de eleição. O esmalte é constituído por hidroxiapatite (um complexo de fosfato e cálcio) que em meio ácido é dissociado. A componente mais importante presente na cavidade oral para a proteção e remineralização do esmalte é a saliva. A saliva apresenta capacidade tampão, permitindo a manutenção do pH e de minerais no ambiente oral. O fluor é o composto mais utilizado para combater a desmineralização, no entanto está associado ao risco de fluorose. Assim, o desafio nesta área consiste em encontrar um substituto do flúor, ou encontrar/desenvolver um fármaco contendo este elemento mas que apresente menor toxicidade. Foram já estudados diversos fármacos, quer de origem natural, quer sintética, e alguns mostraram elevado potencial de remineralização. Exemplos são o vidro bioativo, a teobromina, a CPP-ACP, o xilitol, a goma arábica, o Chitosan, entre outros.
- Gut in prion and prion-like diseasePublication . Tomé, Morgane Victoria; Fonseca, Jorge; Ascenso, CarlaThe term "prion disease" was first used in 1923, long before the discovery of prions. The first description of prions as "novel proteinaceous infectious particles" was published in 1982 by Stanley B. Prusiner. Since then, numerous advances in research have allowed for a better understanding of the mechanisms adopted by these diseases. Furthermore, recent evidence indicates that neurodegenerative proteinopathies, such as Parkinson’s and Alzheimer’s disease, may adopt prion-like mechanisms. With the increasing number of commonalities between these diseases and the growing body of literature on the importance of the gut-brain axis, this review aimed to gather the existing literature on the influence of the gut and its associated tissues and microbiome on the prognosis, development and potential treatment of these pathologies. This review was conducted in a comprehensive manner to encompass the most evidence possible. A total of 102 articles were selected based on their relevance. The results highlight the mechanisms of prion/misfolded protein uptake, their degradation in the gastrointestinal tract, and the involvement of the enteric nervous system and gut-associated lymphoid tissue in disease pathogenesis. This review contributes to elucidating the relationship between gastrointestinal processes and the pathogenesis of neurodegenerative diseases. The findings are anticipated to inform future research and facilitate the development of novel therapeutic strategies.
- Influência de fármacos modificadores e protetores da secreção gástricaPublication . Silva, Maria João Leal; Ascenso, CarlaA secreção de ácido clorídrico ocorre pelas células parietais do estômago através de enzimas H+/K+-ATPase. Os principais estimulantes da secreção de ácido no lúmen gástrico são a acetilcolina, a gastrina e a histamina, enquanto a somatostatina tem um efeito oposto. A terapêutica farmacológica de problemas relacionados com hipersecreção ácida e lesões gástricas pode envolver: antiácidos que atuam neutralizando o HCl no estômago; inibidores da bomba de protões que se ligam irreversivelmente à H+/K+ATPase; antagonistas dos recetores H2 que inibem de forma reversível e competitiva a ligação da histamina; misoprostol que consiste num análogo sintético das prostaglandinas E1, exercendo funções iguais a estas; sucralfato que forma um complexo espesso em meio ácido com o exsudado proteico do tecido lesado. Na seleção de um medicamento não sujeitos a receita médica, cabe ao farmacêutico ter a competência e conhecimento das variadíssimas opções de fármacos e selecionar o que considera mais indicado, em função das queixas apresentadas pelo doente. A revisão bibliográfica centrada nos efeitos adversos, contra-indicações e precauções mais relevantes dos fármacos modificadores e protetores da secreção ácida, tornou o conteúdo deste trabalho numa ferramenta útil na prática farmacêutica.