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Publication
Gut in prion and prion-like disease
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The term "prion disease" was first used in 1923, long before the discovery of prions. The first description of prions as "novel proteinaceous infectious particles" was published in 1982 by Stanley B. Prusiner. Since then, numerous advances in research have allowed for a better understanding of the mechanisms adopted by these diseases. Furthermore, recent evidence indicates that neurodegenerative proteinopathies, such as Parkinson’s and Alzheimer’s disease, may adopt prion-like mechanisms. With the increasing number of commonalities between these diseases and the growing body of literature on the importance of the gut-brain axis, this review aimed to gather the existing literature on the influence of the gut and its associated tissues and microbiome on the prognosis, development and potential treatment of these pathologies. This review was conducted in a comprehensive manner to encompass the most evidence possible. A total of 102 articles were selected based on their relevance. The results highlight the mechanisms of prion/misfolded protein uptake, their degradation in the gastrointestinal tract, and the involvement of the enteric nervous system and gut-associated lymphoid tissue in disease pathogenesis. This review contributes to elucidating the relationship between gastrointestinal processes and the pathogenesis of neurodegenerative diseases. The findings are anticipated to inform future research and facilitate the development of novel therapeutic strategies.
As doenças causadas por priões foram descritas muito antes da descoberta dos priões. A primeira descrição de priões propriamente dita, relativa a "novas partículas infeciosas proteicas", só surgiu em 1982, num artigo escrito por Stanley B. Prusiner. Desde então, numerosos avanços na investigação permitiram compreender melhor os mecanismos adotados por estas doenças. Além disso, nos últimos anos, cada vez mais evidências apontam para a existência de mecanismos "prion-like" adotados por proteinopatias neurodegenerativas como as doenças de Parkinson e de Alzheimer. Com o crescente número de semelhanças encontradas entre as doenças causadas por priões e o aumento da literatura relativa à importância do eixo intestino-cérebro para as mesmas, esta revisão teve como objetivo reunir e sintetizar a literatura existente relativa à influência do intestino e dos seus tecidos e microbioma associados no prognóstico, desenvolvimento e potencial tratamento destas patologias. Esta revisão foi efetuada de forma exaustiva para englobar o maior número possível de evidências. Foram selecionados 102 artigos com base na sua relevância. Os resultados destacam os mecanismos de absorção de priões/proteínas desdobradas, a sua degradação no trato gastrointestinal e o envolvimento do sistema nervoso entérico e do tecido linfoide associado ao intestino na patogénese da doença. Esta revisão destacou a associação entre os processos gastrointestinais e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, oferecendo pistas para guiar investigações futuras e para a descoberta de novos alvos e estratégias terapêuticas.
As doenças causadas por priões foram descritas muito antes da descoberta dos priões. A primeira descrição de priões propriamente dita, relativa a "novas partículas infeciosas proteicas", só surgiu em 1982, num artigo escrito por Stanley B. Prusiner. Desde então, numerosos avanços na investigação permitiram compreender melhor os mecanismos adotados por estas doenças. Além disso, nos últimos anos, cada vez mais evidências apontam para a existência de mecanismos "prion-like" adotados por proteinopatias neurodegenerativas como as doenças de Parkinson e de Alzheimer. Com o crescente número de semelhanças encontradas entre as doenças causadas por priões e o aumento da literatura relativa à importância do eixo intestino-cérebro para as mesmas, esta revisão teve como objetivo reunir e sintetizar a literatura existente relativa à influência do intestino e dos seus tecidos e microbioma associados no prognóstico, desenvolvimento e potencial tratamento destas patologias. Esta revisão foi efetuada de forma exaustiva para englobar o maior número possível de evidências. Foram selecionados 102 artigos com base na sua relevância. Os resultados destacam os mecanismos de absorção de priões/proteínas desdobradas, a sua degradação no trato gastrointestinal e o envolvimento do sistema nervoso entérico e do tecido linfoide associado ao intestino na patogénese da doença. Esta revisão destacou a associação entre os processos gastrointestinais e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, oferecendo pistas para guiar investigações futuras e para a descoberta de novos alvos e estratégias terapêuticas.
Description
Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz