EM - IUEM - Ciências Farmacêuticas
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Browsing EM - IUEM - Ciências Farmacêuticas by advisor "Almeida, Maria Gabriela de"
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- Diagnóstico e tratamento da hiperhomocisteinémia no contexto das doenças cardiovascularesPublication . Mendes, Tatiana Soraia dos Santos; Almeida, Maria Gabriela deDe entre todas as patologias que afectam o Homem, as doenças cardiovasculares estão entre as principais causas de morte a nível mundial. Assim, é importante perceber a etiologia destas patologias bem como os mecanismos que lhes dão origem. Deste modo, e visto que muitos destes eventos não conseguem ser compreendidos pelos factores de risco tradicionais, novos factores têm surgido, como é o caso da hiperhomocisteinémia. Esta é uma condição que promove o aumento dos níveis de homocisteína em circulação, estando intimamente relacionada com o aparecimento precoce de doenças cardiovasculares. Contudo, o papel da hiperhomocisteinémia na promoção destas doenças não está totalmente estabelecido. Sabe-se que a homocisteína elevada está na génese de diversos mecanismos de lesão vascular, provocando, entre outros, disfunção endotelial. Este é um dos primeiros passos para a evolução da aterosclerose, uma patologia que origina distúrbios cardiovasculares, e que se caracteriza por ser um estado inflamatório crónico. Deste modo, foi necessário o desenvolvimento de técnicas de detecção precoce que actuassem como medidas preventivas para o aparecimento de disfunções cardiovasculares. O diagnóstico e quantificação da homocisteína são, normalmente, feitos por meio de métodos cromatográficos dos quais se destaca a HPLC. Quanto ao controlo dos níveis de homocisteína, é imprescindível o desenvolvimento de meios para o tratamento da hiperhomocisteinémia. Actualmente, este é feito por suplementação com ácido fólico, vitaminas B6 e B12. Porém, ainda permanecem dúvidas quanto ao papel da homocisteína, não se sabendo se esta é uma causa ou uma consequência das doenças cardiovasculares.
- Ferramentas proteómicas e a descoberta de novos fármacos : uma revisão críticaPublication . Rodrigues, Luís; Almeida, Maria Gabriela deA proteómica pode ser definida como a disciplina que estuda o conjunto de proteínas expressas por uma cultura celular, tecido ou organismo, num determinado momento no tempo. Este estudo pode visar a identificação proteica, a sua expressão, conformação, atividade, interação ou modificação num determinado estado patológico. A maior parte dos medicamentos tem eficácia terapêutica através da interação com proteínas. Além disso, estas podem constituir excelentes marcadores patológicos, sinalizando ou mediando este processo. Existe então uma oportunidade bastante favorável para o design de fármacos que se adaptem a esta conformação proteica, daí resultando efeito terapêutico. Para que tal possa ser executado, importa compreender os mecanismos essenciais de ferramentas proteómicas como a eletroforese, a cromatografia ou a espetrometria de massa.
- Homocisteinilação de proteínas na aterosclerosePublication . Glória, Luís Miguel Lucas; Almeida, Maria Gabriela de; Feliz, José ManuelSegundo a Organização Mundial de Saúde, as doenças cardiovasculares (DCV) associadas à aterosclerose são a principal causa de morte e de morbidade a nível mundial. Por este motivo, é necessário antever o aparecimento da aterosclerose e agir em conformidade. Apesar de serem conhecidos vários fatores de risco capazes de avaliar a probabilidade de um indivíduo desenvolver DCV, nem todos os episódios ocorridos envolvem os principais fatores de risco. Na presente monografia, pretendeu-se correlacionar a hiper-homocisteinemia, e mais precisamente, a homocisteinilação de proteínas, com a génese da aterosclerose. Com efeito, a hiper-homocisteinemia é aceite como um fator de risco emergente para a aterosclerose. No entanto, segundo os resultados obtidos em ensaios clínicos, a redução da concentração plasmática de homocisteína total (tHcy), através da suplementação vitamínica do complexo B, não reduz o risco de ocorrer eventos vasculares, comprometendo o nexo de causalidade entre a tHcy e a aterosclerose. No entanto, estes estudos não consideram os diferentes metabolitos da homocisteína. Por conseguinte, a envolvência destas espécies na aterogénese deverá ser devidamente clarificada no futuro próximo. Estudos recentes mostraram que a homocisteinilação de proteínas acelera a progressão da aterotrombose. Em particular, a capacidade da homocisteína provocar a S-homocisteinilação direta, ou a N-homocisteinilação indireta de proteínas, leva à perda das funções das mesmas. Torna-se assim imprescindível um conhecimento mais detalhado da própria aterogénese e do envolvimento de todas as entidades, de forma a permitir a identificação de biomarcadores mais efetivos e de novos alvos terapêuticos.
- The role of human paraoxonase 1 (PON-1) in viral infectionsPublication . Neves, Nuno de Sousa Paulino; Almeida, Maria Gabriela de; Pereira, Sofia AzeredoAccording to the World Health Organization, Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B virus and Hepatitis C virus are one of the most common causes of chronic viral related disease. The Paraoxonase-1enzyme is a calcium-dependent enzyme associated to high density lipoprotein, with various activities, including paraxaonase, arylesterase and lactonase. This ability to hydrolase various subtracts seems to give the enzyme antioxidant properties and sensibility to oxidative stress. This review cross references the information of most of the recent and available studies done in the area and tries to demonstrate the connections and the importance of the Paraoxonase-1 enzyme that could provide invaluable clinical information. Several studies conclude that significant alterations occur on the enzymatic activity of Paraoxonase-1 in Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B virus and Hepatitis C virus infected patients. This modifications seem to occur due to the increased levels caused by the infections on the organism, leading to multiple disruption on antioxidant and anti-inflammatory pathways that were demonstrated to involve Paraoxonase-1. Although Paraoxonase-1 activity alterations seem to be caused by malignant causes, positive and useful clinical information might be extracted by measuring such alterations. Paraoxonase-1 possibly will be used with more research in future as a biomarker for some viral infections.
- Theranostics: novas tendências em medicina personalizadaPublication . Cardoso, Nuno Maria Lago Ferreira da Veiga; Almeida, Maria Gabriela deO conceito de medicina personalizada surge associado à optimização da prática clínica, procurando um ajuste e adequação dos recursos terapêuticos e de diagnóstico às necessidades individuais de cada paciente. Recorrendo ao perfil genético de cada indivíduo de forma a promover uma divisão em sub-populações em função da susceptibilidade a uma determinada patologia, ou da resposta a determinada terapêutica, a personalização da medicina procura diminuir a incidência de efeitos secundários enquanto racionaliza e direcciona de forma mais eficiente os meios disponíveis. O desenvolvimento da nanomedicina advém do intuito de promover a criação de novos sistemas de distribuição de fármacos através de nanoplataformas, como os lipossomas, os dendrímeros, os nanotubos de carbono ou as nanopartículas de ouro, capazes de dirigir selectivamente a terapêutica para um determinado alvo terapêutico. A aposta em modelos de distribuição selectiva de fármacos procura optimizar o seu índice terapêutico, promovendo a sua acumulação no tecido alvo, e limitando a sua acumulação em tecido saudável o que diminui e previne a ocorrência de efeitos secundários a nível sistémico. O conceito de theranostic procura fundir agentes com actividade terapêutica e agentes de contraste numa mesma entidade polivalente. Este conceito possibilita uma identificação e monitorização da terapêutica em tempo real, permitindo uma maior eficácia terapêutica, e a detecção de patologias em fase precoce. Embora a grande maioria da investigação científica esteja direccionada para as patologias oncológicas, esta abordagem demonstra um tremendo potencial no contexto das patologias infecciosas, autoimunes e cardiovasculares. No futuro, espera-se que os sistemas de distribuição selectiva de fármacos activáveis em theranostic possam assumir-se como um recurso precioso na diminuição da prevalência de patologias com elevadas taxas de mortalidade associadas.
- Utilização terapêutica dos nitratos inorgânicos nas doenças cardiovasculares: uma nova função para o velho conhecidoPublication . Sousa, Miguel Silveira Machado e Bairrão de; Almeida, Maria Gabriela deA descoberta do importante papel do óxido nítrico (NO), na fisiologia e biologia humana, marcou uma viragem crucial no entendimento do funcionamento das patologias cardiovasculares, assim como a sua etiologia. Hoje sabe-se que a redução de NO biodisponível no organismo, está na base do desenvolvimento de condições patológicas principalmente ao nível cardiovascular. Durante muito tempo, os nitritos inorgânicos têm vindo a ser considerados produtos resultantes do metabolismo do NO, prejudiciais à saúde e inúteis do ponto de vista clínico. No entanto, a revelação recente de que os nitritos podem ser reduzidos in vivo e dar origem a NO, conduziu à revisão do seu valor fisiológico e terapêutico. Ao contrário da via de síntese clássica de NO que é dependente de oxigénio, as vias de redução dos nitratos e nitritos conseguem assegurar a sua biodisponibilidade, em condições fisiopatológicas caracterizadas pela redução dos níveis de oxigénio ou redução do pH. A dieta também pode representar uma importante fonte de nitratos e nitritos inorgânicos, que por sua vez conferem efeitos benéficos á saúde cardiovascular, nomeadamente na redução da hipertensão e aterosclerose, bem como na citoproteção em lesões isquémicas. Porém também é de evidenciar que estes compostos podem manifestar-se úteis como método de diagnóstico e identificação de estados fisiopatológicos, na medida que ao contrário do NO, estes conseguem ser detetáveis biologicamente, e simultaneamente refletir a sua biodisponibilidade. Com base neste contexto, esta revisão visa recolher informação atualizada, relativa ao emergente potencial terapêutico do nitrito em doenças cardiovasculares. Numa tentativa de avaliar os obstáculos, inerentes à futura aplicação terapêutica destes compostos, também se procedeu à compilação de informação relativa à sua toxicidade bem como as suas possíveis formulações.