EM - Dissertações de Mestrado
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- Benefícios do Treino de Exercício Físico na Pessoa com Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica. Treino Combinado versus Treino AeróbioPublication . Pereira, Ângela Maria Correia de Figueiredo Abreu
- Medidas do domínio de actividade e participação da ICF na condição de saúde AVC: revisão sistemáticaPublication . Alves, Paula Moleirinho; Gil, João; Pereira, José PascoalinhoObjectivo do Estudo: realizar uma revisão sistemática de medidas do estado de saúde para a condição específica acidente vascular cerebral que incorporem conteúdos relativos aos domínios de actividade e participação e analisar as suas características psicométricas.
- Clostridium difficile: principais fatores de risco, controlo e prevençãoPublication . Marques, Ana Rita Falcão Pereira Vaz; Silva, Patrícia CavacoClostridium difficile é uma bactéria Gram-positiva anaeróbia em forma de bacilo e produtora de toxinas, causadora de infeções nosocomiais e tendo como fator de risco primário a antibioterapia. Atualmente tem-se vindo a verificar uma alteração drástica na epidemiologia do Clostridium difficile, traduzindo-se num aumento da incidência, inclusive na comunidade, num aumento da gravidade da infeção, no facto de serem refratárias à terapêutica instituída, num aumento do número de recidivas, num aparecimento de surtos epidémicos e de novas estirpes hipervirulentas (NAP1/BI/027). A identificação dos fatores de risco inerentes à infeção por Clostridium difficile tem vindo a aumentar ao longo dos anos. Estes fatores englobam, principalmente, a idade, a antibioterapia, as hospitalizações prolongadas, as co-morbilidades, o uso excessivo de agentes imunossupressores e de inibidores da bomba de protões e a nutrição entérica. As medidas de controlo e prevenção para a redução do risco de infeção por Clostridium difficile abordadas neste artigo pretendem abranger diversas temáticas, tais como, o diagnóstico precoce, limpeza ambiental e pessoal, procedimentos para proteção pessoal, vigilância epidemiológica, prescrição criteriosa da antibioterapia e isolamento dos doentes. Deste modo, podemos afirmar que a infeção por Clostridium difficile constitui uma problemática a nível mundial, confrontando-nos com desafios cada vez mais difíceis no que diz respeito à sua erradicação, requerendo uma maior consciencialização desta problemática e novas implementações nas abordagens terapêuticas com o intuito de reduzir o risco de aquisição da doença. O principal objetivo desta monografia é verificar o estado de arte das últimas recomendações, no que diz respeito aos fatores de risco associados quer ao agente patogénico, quer ao hospedeiro, com o intuito de minimizar a transmissão do Clostridium difficile na comunidade hospitalar.
- Linfomas com expressão na cavidade oralPublication . Ventura, Liliana Jacinto; Ribeiro, Carlos Zagalo; Marques, José SilvaOs linfomas são neoplasias malignas das células linfóides; células B, T e natural killer (NK), ou dos seus percursores, com origem nos gânglios linfáticos ou tecidos linfáticos extraganglionares. O seu surgimento na região da cabeça e pescoço apresenta-se como um diagnóstico desafiante. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), dividem-se em duas entidades clinico-patológicas distintas: linfoma Hodgkin (LH) e linfoma não-Hodgkin (LNH), dependendo da presença ou ausência de células específicas, designadas Reed-Sternberg. Os LNH são a 2.º neoplasia maligna mais comum na cabeça e pescoço, resultando da mutação de células linfóides normais, tendo já sido descobertos vários factores contribuintes, tais como: agentes infecciosos (vírus Epstein Barr, vírus da imunodeficiência humana, vírus T-linfotrópico humano tipo 1, infecção pelo agente Helicobater pylori, hepatite C, entre outros), desregulação do ciclo celular e factores de susceptibilidade associados ao hospedeiro (congénitos ou adquiridos). Em 2008, a OMS publicou a Classificação das Neoplasias Hematopoiéticas e dos Tecidos Linfóides, actualizando-as mediante a sua origem celular. Existem mais de cinquenta tipos histológicos de linfomas, descritos pela OMS, com complexidade do ponto de vista clínico, sendo necessário organizar as diferentes entidades histológicas, em termos de agressividade e prognóstico. O presente trabalho, reflecte os linfomas que se expressam na cavidade oral, fazendo referência à sua epidemiologia, características clínicas, diagnóstico e tratamento. Entre as entidades que apresentam sinais na cavidade oral, referem-se o linfoma Hodgkin, linfoma de Burkitt, linfoma da zona marginal extraganglionar do tecido linfóide associado à mucosa, linfoma folicular, linfoma linfocítico, linfoma de células do manto, linfoma B difuso de células grandes, linfoma plasmablástico, linfoma linfoblástico, linfoma de células T do adulto, linfoma anaplásico de células grandes e linfoma de células T/NK extraganglionar, tipo nasal. A expressão na cavidade oral passa por sinais como tumefacção, dor, ulceração, mobilidade dentária e alterações sensoriais.
- Estudo dos genes AXIN2, BMPR1A e MGMT na susceptibilidade para o desenvolvimento de polipose serreadaPublication . Rocha, Melissa Mendes da; Albuquerque, CristinaA polipose serreada (PS) é uma doença rara caracterizada pela presença de pólipos no cólon, com uma histologia serreada (pólipos serreados) e associada a risco aumentado de desenvolvimento de cancro do cólon e recto (CCR). No entanto, as causas moleculares envolvidas na susceptibilidade para esta doença não são ainda conhecidas. Este trabalho teve como objectivo o estudo de genes candidatos para susceptibilidade para a PS – AXIN2, BMPR1A e MGMT, de forma a identificar causas moleculares que possam ser responsáveis por este síndrome. Com o estudo destes genes, pretendeu-se também contribuir para a caracterização das vias de tumorigénese envolvidas no mesmo. Com esta finalidade, foi efectuada a pesquisa de mutações germinais nestes genes em 12 indivíduos com PS. Para o BMPR1A foram ainda analisados 2 indivíduos com polipose juvenil. Foi também realizada a análise de perda de heterozigotia (LOH) do locus do gene MGMT em 47 lesões (pólipos serreados e adenomas tradicionais) de doentes com PS. Foram identificadas 21 mutações germinais: 14 no gene AXIN2, 5 no gene BMPR1A e 2 no gene MGMT. A análise in silico, utilizando os softwares SIFT, Polyphen, Human Splicing Finder, ESE Finder e Variant Effect Predictor (Ensembl), em alguns casos, conjugada com a análise de segregação da mutação com a doença nos familiares, permitiu a identificação de 5 mutações como possivelmente patogénicas: 2 no AXIN2 (c.1889G>A e c.2013_2024del12) e 3 no BMPR1A (c.430+1G>A, c.431-26T>A e c.676-6A>C), duas delas nos dois doentes com polipose juvenil. Foi detectada LOH do MGMT em 13/47 (28%) lesões de PS, sendo que todas apresentavam localização preferencial no cólon proximal/todo o cólon e 9 possuíam também metilação do gene MGMT. Em conclusão, não se pode excluir o envolvimento dos três genes estudados na susceptibilidade para a PS, sendo necessários estudos adicionais para confirmar a patogenicidade das mutações detectadas. Adicionalmente, para além da metilação do gene MGMT, verificou-se que a LOH é também um evento precoce que contribui para a iniciação tumoral no contexto de PS.
- Toxicological profile of JWH-018 and JWH-018 N-(3-Hydroxypentyl) metabolite in the HEK 293 T cell linePublication . Sultan, Haider; Quintas, Alexandre; Dias, Mário JoãoThe rise in use of synthetic cannabinoids as herbal smoking mixtures has been attributed to a number of reasons; primary among them being their “legality” and their promotion as being safer than the natural alternatives. As their emergence has been quite recent, their pharmacological and toxicological profiles are not known completely. One of the earliest synthetic cannabinoid to be detected in these herbal mixtures was JWH-018. In the present study, the cell toxicity of JWH-018 and its N-(3-hydroxypentyl) metabolite was investigated using human cell line HEK-293 T. The cell viability was assessed using the MTT assay after treatment with standard JWH-018 and its N-hydroxymetabolite in a concentration range between 1ng/ml to 5000ng/ml of both respectively. The results show that the highest concentration of 5000ng/ml shows statistically significant decrease in cell viability for both the parent compound and the metabolite when compared to cell controls. In addition, the metabolite also showed a statistically significant decrease in cell viability at a concentration of 2500ng/ml. There were also significant differences observed between the smaller concentrations (1ng/ml and 10ng/ml) when compared to the highest concentration (5000ng/ml) for both the parent compound and metabolite. The cytotoxic effect was seen at levels which are above the expected tissue levels after use of JWH-018 either by ingestion or smoking. The cytotoxicity of both the parent compound and the metabolite highlights the adverse effects these drugs may have with consequent need for further research and regulation.
- Synthetic cannabinoid method development with Saccharomyces cerevisiae and Escherichia coli proteome patternsPublication . Olipoh, George; Quintas, Alexandre; Costa, Isabel MargaridaThe emergence and abuse of new synthetic cannabinoids has been on the rise because legal regulations against particular derivatives of cannabinoids tend to cause the introduction of new variants as the law is made for specific molecules and not for a group of molecules. They come with no clinical indications of use on their labels, and vaguely described intoxicating effects hence they were not banned. Consequently, they are also referred to as ‘Smart Drugs’ or more formally ‘New Psychoactive Substances’ (NPSS). Many classified synthetic cannabinoid agonists remain available to users in many countries mainly through ‘smart’ and online shops. The challenges posed to the regulation of these products are due to their ever-changing composition, adulterants and variable vehicles of distribution. Synthetic cannabinoids are famous for their recreational effects similar to that of marijuana, which has neuropsychiatric effects due to the action of its primary active ingredient, Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), binding to endogenous cannabinoid receptors. This study was conducted first to find the best microorganism model for the development of a new screening method for the analysis of synthetic cannabinoids by using the proteome expression patterns obtained from proteins of Saccharomyces cerevisiae and E. coli. The research also sought to find an efficient protein extraction and concentration method for expressed microorganism proteins for two-dimension gel electrophoresis. Saccharomyces cerevisiae and Escherichia coli were studied in this work. S. cerevisiae rather than E. coli proved to be a better microorganism model for to be exploited for findings in this research. Diclofenac and JWH-018 standard were used as test drugs. The Amicon® membrane filter concentration method was found to be the most efficient with protein yield greater than 20mg/mL for 500mL cell culture volume. Even though twodimension gels did not show a large number of protein spots, the application of more concentrated protein solution from S. Cerevisiae is paramount to get a better proteomic pattern for use as a sensor.
- Identification of HIV-1 transmission clusters: application in epidemiological studies and forensic casesPublication . Zaković, Suzana; Taveira, NunoIn this study, HIV-1 transmission clusters were analysed, to identify transmission networks in Angola and investigate their viral and host correlates, and to identify relatedness of strains in a potential HIV-1 criminal transmission in Portugal. Two methods of cluster analysis, visual inspection and automatic search of reliable nodes on the phylogenetic trees, were applied on the partial pol gene from 365 HIV-1 infected Angolans. Afterwards, HIV-1 diversity and transmission dynamics were analysed in identified transmission networks. It was found that 44.65% of analyzed individuals were part of the transmission networks. The majority (73%) from 63 identified clusters were pairwise, and the largest clusters (n=3) were comprised of 7 individuals, suggesting that current drivers of local epidemics are large number of small clusters. Besides, slow transmission dynamics was identified (median=27 months), which is, together with prevalence of small clusters, concordant with main mode of HIV transmission in Angola, heterosexual transmission. Extreme diversity of subtypes and gradual changes of subtype distribution were identified. This was observed in increased frequency of subtypes A (19.75%), and recombinant CRF02_AG (11.11%), which could indicate on their preferential transmission, and in frequency of CRF18_cpx and CRF37_cpx, that had established successful transmission in the country in recent years. Moreover, potential criminal HIV-1 transmission, involving a father and a son, was analyzed with phylogenetic analysis. Based on analysis of three HIV-1 gene fragments, this relationship could not be refuted. However, although epidemiological link was confirmed, deliberate transmission could not be proved, nor the presence of the third party could be excluded. Understanding the epidemiology of HIV infection is a prerequisite to address public health issues and implement HIV preventive measurements. This study has showed that transmission clusters identification, is a useful tool to approach these issues through analysis of transmission dynamics, viral phenotypic and genotypic properties, trends of current HIV diversity and HIV forensics.
- Chemical characterization of "legal highs" containing 4-fluoroamphetamine and synthetic cathinonesPublication . Rodriguez Zancajo, Victor Manuel; Lopes, Álvaro TeixeiraThe number of “Smart Shops” and online distributors of “Legal highs” have proliferated in the last years, they are becoming a thread to public health and an international motive of concern. Unfortunately, there is very little chemical or toxicological literature on these substances. This study presents the results of the analysis of fourteen “legal highs” that were purchased in “Smart Shops” in Portugal in February 2013. These substances were analysed by a wide variety of sophisticated analytical methods including Fourier transform infrared (FTIR), Gas chromatography couple with mass spectrometry (GCMS), Proton nuclear magnetic resonance (1H NMR) and Wave-length dispersive X-ray fluorescence (WD-XRF). The next synthetic cathinones were detected: flephedrone, buphedrone, ethcathinone, 4-methylethcathinone, dimethylmethcathinone and methedrone. 4-fluoroamphetamine was also identified and all were confirmed by at least one different technique. Analytical data of these substances are presented. Methedrone, which was present in three products, is a cathinone derivative responsible for some fatalities. A particularly high toxicity and narrow therapeutic window linked with the methoxy group have been attributed to methedrone. Data obtained indicate products of high purity with small amounts of caffeine. Active ingredients were found on its own or in mixtures in the different products, and great inconsistencies and erroneous information were observed after evaluation of the packages of products. Legal status of these substances is changing continuously, and most of the chemicals that have been detected in this study were banned in Portugal some weeks after the acquisition of the products. Thus, they belong now to the illegal market of stimulants of abuse. Elemental composition of the products is also presented, obtained by XRF analysis. X-ray irradiation resulted in an unanticipated change in colour at different degree on the products. It was demonstrated that this change in colour did not chemically altered the compounds present in the samples, making XRF a suitable technique for producing inorganic profiles of samples containing cathinones.
- Efeito da ingestão de duas bebidas de cacau na pressão arterial de adultosPublication . Estêvão, Odete; Bernardo, Maria Alexandra; Reis, Roberto Palma dosEnquadramento: O efeito benéfico da ingestão de cacau nos valores da pressão arterial tem sido associado à presença de compostos bioactivos (polifenóis) com poder antioxidante, aos quais se atribuem propriedades vasodilatadoras. O cacau passa por diversos processos de tratamento, originando produtos com diferentes teores de polifenóis e características organolépticas.