IPS - ESS - DCBM
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- Phenotypic variability of patients homozygous for the GJB2 mutation 35delG cannot be explained by the influence of one major modifier gene: Influence of modifiers on 35delG/35delG phenotypePublication . Hilgert, Nele; Caria, Helena; Van Camp, GuyHereditary hearing loss (HL) is a very heterogeneous trait, with 46 gene identifications for non-syndromic HL. Mutations in GJB2 cause up to half of all cases of severe-to-profound congenital autosomal recessive non-syndromic HL, with 35delG being the most frequent mutation in Caucasians. Although a genotype-phenotype correlation has been established for most GJB2 genotypes, the HL of 35delG homozygous patients is mild to profound. We hypothesise that this phenotypic variability is at least partly caused by the influence of modifier genes. By performing a whole-genome association (WGA) study on 35delG homozygotes, we sought to identify modifier genes. The association study was performed by comparing the genotypes of mild/moderate cases and profound cases. The first analysis included a pooling-based WGA study of a first set of 255 samples by using both the Illumina 550K and Affymetrix 500K chips. This analysis resulted in a ranking of all analysed single-nucleotide polymorphisms (SNPs) according to their P-values. The top 250 most significantly associated SNPs were genotyped individually in the same sample set. All 192 SNPs that still had significant P-values were genotyped in a second independent set of 297 samples for replication. The significant P-values were replicated in nine SNPs, with combined P-values between 3 x 10(-3) and 1 x 10(-4). This study suggests that the phenotypic variability in 35delG homozygous patients cannot be explained by the effect of one major modifier gene. Significantly associated SNPs may reflect a small modifying effect on the phenotype. Increasing the power of the study will be of greatest importance to confirm these results.
- Assessing Noncoding Sequence Variants of GJB2 for Hearing Loss Association.Publication . Matos, T. D.; Simões-Teixeira, H.; Caria, Helena; Cascão, R.; Rosa, H.; O'Neill, A.; Dias, O.; Andrea, M.E.; Kelsell, D. P.; Fialho, G.Involvement of GJB2 noncoding regions in hearing loss (HL) has not been extensively investigated. However, three noncoding mutations, c.-259C>T, c.-23G>T, and c.-23+1G>A, were reported. Also, c.-684 -675del, of uncertain pathogenicity, was found upstream of the basal promoter. We performed a detailed analysis of GJB2 noncoding regions in Portuguese HL patients (previously screened for GJB2 coding mutations and the common GJB6 deletions) and in control subjects, by sequencing the basal promoter and flanking upstream region, exon 1, and 3’UTR. All individuals were genotyped for c.-684 -675del and 14 SNPs. Novel variants (c.-731C>T, c.-26G>T, c.∗45G>A, and c.∗985A>T) were found in controls. A hearing individual homozygous for c.-684 - 675del was for the first time identified, supporting the nonpathogenicity of this deletion. Our data indicate linkage disequilibrium (LD) between SNPs rs55704559 (c.∗168A>G) and rs5030700 (c.∗931C>T) and suggest the association of c.[∗168G;∗931T] allele with HL. The c.∗168A>G change, predicted to alter mRNA folding, might be involved in HL.
- Prevalência da algaliação sem indicação: um factor de risco evitávelPublication . Caramujo, Natércia; Carvalho, Manuel; Caria, HelenaA Infecção Associada aos Cuidados de Saúde constitui um problema com consequências importantes a nível socio-económico em todo o Mundo. A Infecção do Tracto Urinário é uma das Infecções Associadas aos Cuidados de Saúde com maior importância pela grande repercussão em termos de morbilidade, de impacto pessoal para os doentes e suas familias além do impacto económico para as instituições. A algaliação é reconhecida como o principal factor de risco associado à infecção do tracto urinário. No entanto, a sua utilização é, por vezes, essencial na prestação de cuidados de saúde. A frequência com que os doentes são algaliados e o tempo de algaliação determina o maior ou menor risco de infecção do tracto urinário. Se o doente estiver inapropriadamente algaliado então esse risco é evitável. O objectivo do presente estudo foi determinar a frequência da algaliação evitável num Departamento de Medicina, o que envolveu a análise de todos os doentes internados para determinar a presença de algaliação, em dois dias diferentes, e ainda a posterior consulta dos processos clínicos dos doentes algaliados para identificar os casos onde tinham surgido infecções do tracto urinário. Dos 160 doentes internados no período do estudo, 20% tinham catéter vesical. A indicação da algaliação foi na sua maioria (84,4%) médica. Nos indivíduos estudados, foi observado que 25% não tinham indicação apropriada para estarem algaliados naquele dia, verificando-se como justificações para a permanência da algália a gestão da incontinência (6,2%) e a ausência de indicação para a sua remoção (18,8%). Verificámos que doze dos indivíduos da amostra (37,5%) desenvolveram Infecção do Tracto Urinário e que cinco desses casos não tinham indicação apropriada para estarem algaliados. Concluiu-se que cinco casos de Infecção do Tracto Urinário eram potencialmente evitáveis. Este número corresponde a 41,7% do total das Infecções do Tracto Urinário identificadas. Este é um dado relevante se considerarmos o objectivo de melhorar continuamente a prestação de cuidados, bem como todos os custos associados ao tratamento de infecções do tracto urinário.
- Two portuguese cochlear implanted dizygotic twins: a case report.Publication . Chora, J.; Simões-Teixeira, H.; Matos, T. D.; Martins, J. H.; Alves, M.; Ferreira, R.; Silva, L.; Ribeiro, C.; Fialho, G.; Caria, H.
- Spectrum and frequency of gjb2 mutations in a cohort of 264 portuguese nonsyndromic sensorineural hearing loss patientsPublication . Matos, T. D.; Simões-Teixeira, H.; Caria, Helena; Gonçalves, A. C.; Chora, J.; Correia, M. C.; Moura, C.; Rosa, H.; Monteiro, L.; O'Neill, A.; Dias, O.; Andrea, M.; Fialho, G.Objective: To assess the spectrum and prevalence of mutations in the GJB2 gene in Portuguese nonsyndromic sensorineural hearing loss (NSSHL) patients. Design: Sequencing of the coding region, basal promoter, exon 1 and donor splice site of the GJB2 gene; screening for the presence of the two common GJB6 deletions. Study sample: A cohort of 264 Portuguese NSSHL patients. Results: At least one out of 21 different GJB2 variants was identified in 80 (30.2%) of the 264 patients analysed. Two mutant alleles were found in 53 (20%) of these probands, of which 83% (44/53) harboured at least one c.35delG allele. Twenty-seven (10.2%) of the probands harboured only one mutant allele. Subsequent analysis revealed that the GJB6 deletion del(GJB6-D13S1854) was present in at least 7.4% (2/27) of the patients carrying only one mutant GJB2 allele. Overall, one in five (55/264) of the patients were diagnosed as having DFNB1-related NSSHL, of which the vast majority (53/55) harboured only GJB2 mutations. Conclusions: This study provides clear demonstration that mutations in the GJB2 gene are an important cause of NSSHL in Portugal, thus representing a valuable indicator as regards therapeutical and rehabilitation options, as well as genetic counseling of these patients and their families.
- A Novel p.Leu213X Mutation in GJB2 Gene in a Portuguese FamilyPublication . Gonçalves, A. C.; Chora, J.; Matos, T. D.; O'Neill, A.; Escada, P.; Fialho, G.; Caria, H.
- Surdez associada à idade: resultados preliminaresPublication . Chora, Joana; Matos, Tiago; Arguello, Patricia; Fialho, Graça; Caria, HelenaA presbiacúsia ou perda auditiva relacionada com a idade (ARHL) é a alteração sensorial mais comum nos idosos, afectando milhões de pessoas no mundo e contribuindo para o seu isolamento social e uma consequente diminuição da qualidade de vida. A ARHL está associada a um amplo espectro de causas ambientais e genéticas, e a consequências de carácter cognitivo e psicossocial. A susceptibilidade genética relaciona-se com o facto de existirem genes associados com a predisposição para a perda auditiva em função da idade, sendo estes genes importantes ao nível do metabolismo oxidativo ou do genoma mitocondrial, por exemplo. A susceptibilidade genética associada à ARHL implica que esta condição não seja considerada como inevitável, mas sim considerada como uma doença complexa, com possível tratamento e prevenção. A população idosa vai continuar a aumentar em todo o mundo, em consequência do aumento da esperança média de vida, sendo pois necessário pensar na saúde auditiva como um aspecto vital para a qualidade de vida do cidadão idoso, daí a importância dos estudos na área da ARHL. O objetivo geral deste estudo é a identificação de fatores epidemiológicos e etiológicos associados à presbiacúsia numa amostra de indivíduos idosos da população Portuguesa. O recrutamento de voluntários tem contado com o apoio da rede EnvelheSeres e várias outras instituições, mas o predomínio da colaboração de instituições do distrito de Setúbal, pela implantação da ESS/IPS, tem sido importante. Os resultados preliminares serão discutidos na perspectiva da saúde auditiva em Portugal, com enfoque na amostra de Setúbal, sendo que na globalidade espera-se contribuir para uma melhor abordagem clínica e uma melhor prevenção da perda auditiva, promovendo uma cultura de saúde auditiva nos idosos com vista a garantir uma melhor qualidade de vida e inclusão do cidadão idoso na sociedade por redução do seu isolamento e efeitos adversos daí resultantes.
- Epidemiology, genetics and social impact of arhl: a portuguese examplePublication . Flook, M.; Lopes, S.; Alves, L.; Aparício, M.; Martins, J. H.; Silva, E.; Murta, A.; Andrade, S.; Andrade, C.; O'Neill, A.; Matos, T.; Antunes, M.; Escada, P.; Alcântara, P.; O'Neill, J.; Villaverde Cabral, M.; Fialho, J.; Caria, H.
- ARHL and Tinnitus in Portuguese Population: what we can hear from a sample of elderly individuals.Publication . Flook, M.; Lopes, S.; Aparicio, M.; Santos, R.; Andrade, C.; Andrade, S.; Martins, J.; O'Neill, A.; Escada, P.; Argüello, Patricia; Alcântara, P.; O'Neill, J.; Villaverde Cabral, M.; Antunes, M.; Matos, T.; Fialho, G.; Caria, H.
- Rubella in sub-saharan Africa and sensorineural hearing loss: a case control studyPublication . Caroça, Cristina; Vicente, Vera; Campelo, Paula; Chasqueira, Maria; Caria, Helena; Silva, Susana; Paixão, Paulo; Paço, JoãoBackground: Rubella infection can affect several organs and cause birth defects that are responsible for congenital rubella syndrome (CRS). Congenital hearing loss is the most common symptom of this syndrome, occurring in approximately 60% of CRS cases. Worldwide, over 100 000 babies are born with CRS every year. There is no specific treatment for rubella, but the disease is preventable by vaccination. Since 1969, the rubella vaccine has been implemented in many countries, but in Africa, only a few countries routinely immunize against rubella. The aim of this study was to estimate the rate of infection from the wild-type rubella virus in São Tomé and Príncipe by determining rubella seroprevalence with a DBS method. The goal of this study was to reinforce the need for implementation of the rubella vaccine in this country. As secondary objectives, the validation of a DBS method was first attempted and an association between seroprevalence and hearing loss was assessed. Methods: We collected samples from individuals observed during humanitarian missions in São Tomé and Príncipe. All individuals underwent an audiometric evaluation, and a drop of blood was collected for the dried blood spot (DBS). We define two groups: the case group (individuals with unilateral or bilateral hearing loss (HL)) and the control group (individuals with two normal ears). Patients were excluded if they suffered from conductive HL, if they showed evidence of possible causes of HL, if they had developmental delay or if they refused to participate in the study. Results: Among the 315 subjects, we found 64.1% individuals with IgG for the rubella virus, 32.1% without immunity for the rubella virus and 3.8% who were borderline. In the control group, 62.6% were positive for the rubella IgG, whereas in the case group, 72% were positive. Analyzing both groups, with ages ranging from 2 to 14 years of age and from 15 to 35 years of age, we found a seroprevalence of 50.3% to rubella in the younger group and 82.1% in the older group, with a significant difference between cases and control group noted within the younger patients (p = 0.025). Conclusions: Rubella is a disease that can be prevented. Rubella infections are still very common in São Tomé and Príncipe, and women of child-bearing age are still at risk for rubella infection during pregnancy, justifying the urgency of vaccination against rubella. A statistically significant association between the group of children under 14 years of age with HL and immunity for rubella was observed in this country, although this study did not allow us to establish a cause-effect relationship between rubella infection and SNHL.