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- Aspirin desensitization in a woman with inherited thrombophilia and recurrent miscarriage.Publication . Santos, N; Gaspar, A; Livramento, S; Sampaio, G; Morais-Almeida, MWomen with inherited thrombophilia and recurrent miscarriage might benefit from preconceptional antiagreggation with low-dose acetylsalicylic acid (ASA), but concerns about severe adverse reactions may prevent physicians from performing this treatment in patients with ASA hypersensitivity. We report the first known case of ASA desensitization in a 41-year-old woman with inherited thrombophilia, who had homozygosity (4G/4G polymorphism) of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene and first trimester recurrent miscarriage, and had previously presented with anaphylaxis to ASA. Desensitization was completed despite one self-limited adverse reaction, and the patient has maintained a daily ASA intake of 100 mg with good tolerance.
- Feasibility and Acceptability of an Asthma App to Monitor Medication Adherence: Mixed Methods StudyPublication . Jácome, C; Almeida, R; Pereira, AM; Amaral, R; Mendes, S; Alves-Correia, M; Vidal, C; López Freire, S; Méndez Brea, P; Araújo, L; Couto, M; Antolín-Amérigo, D; de la Hoz Caballer, B; Barra Castro, A; Gonzalez-De-Olano, D; Todo Bom, A; Azevedo, J; Leiria Pinto, P; Pinto, N; Castro Neves, A; Palhinha, A; Todo Bom, F; Costa, A; Chaves Loureiro, C; Maia Santos, L; Arrobas, A; Valério, M; Cardoso, J; Emiliano, M; Gerardo, R; Cidrais Rodrigues, JC; Oliveira, G; Carvalho, J; Mendes, A; Lozoya, C; Santos, N; Menezes, F; Gomes, R; Câmara, R; Rodrigues Alves, R; Moreira, AS; Bordalo, D; Alves, C; Ferreira, JA; Lopes, C; Silva, D; Vasconcelos, MJ; Teixeira, MFa; Ferreira-Magalhães, M; Taborda-Barata, L; Cálix, MJ; Alves, A; Almeida Fonseca, JBackground: Poor medication adherence is a major challenge in asthma, and objective assessment of inhaler adherence is needed. The InspirerMundi app aims to monitor adherence while providing a positive experience through gamification and social support. Objective: This study aimed to evaluate the feasibility and acceptability of the InspirerMundi app to monitor medication adherence in adolescents and adults with persistent asthma (treated with daily inhaled medication). Methods: A 1-month mixed method multicenter observational study was conducted in 26 secondary care centers from Portugal and Spain. During an initial face-to-face visit, physicians reported patients' asthma therapeutic plan in a structured questionnaire. During the visits, patients were invited to use the app daily to register their asthma medication intakes. A scheduled intake was considered taken when patients registered the intake (inhaler, blister, or other drug formulation) by using the image-based medication detection tool. At 1 month, patients were interviewed by phone, and app satisfaction was assessed on a 1 (low) to 5 (high) scale. Patients were also asked to point out the most and least preferred app features and make suggestions for future app improvements. Results: A total of 107 patients (median 27 [P25-P75 14-40] years) were invited, 92.5% (99/107) installed the app, and 73.8% (79/107) completed the 1-month interview. Patients interacted with the app a median of 9 (P25-P75 1-24) days. At least one medication was registered in the app by 78% (77/99) of patients. A total of 53% (52/99) of participants registered all prescribed inhalers, and 34% (34/99) registered the complete asthma therapeutic plan. Median medication adherence was 75% (P25-P75 25%-90%) for inhalers and 82% (P25-P75 50%-94%) for other drug formulations. Patients were globally satisfied with the app, with 75% (59/79) scoring ≥4,; adherence monitoring, symptom monitoring, and gamification features being the most highly scored components; and the medication detection tool among the lowest scored. A total of 53% (42/79) of the patients stated that the app had motivated them to improve adherence to inhaled medication and 77% (61/79) would recommend the app to other patients. Patient feedback was reflected in 4 major themes: medication-related features (67/79, 85%), gamification and social network (33/79, 42%), symptom monitoring and physician communication (21/79, 27%), and other aspects (16/79, 20%). Conclusions: The InspirerMundi app was feasible and acceptable to monitor medication adherence in patients with asthma. Based on patient feedback and to increase the registering of medications, the therapeutic plan registration and medication detection tool were redesigned. Our results highlight the importance of patient participation to produce a patient-centered and engaging mHealth asthma app.
- Feasibility of routine respiratory function testing in preschool childrenPublication . Santos, N; Almeida, I; Couto, M; Morais-Almeida, M; Borrego, LMINTRODUCTION: The assessment of respiratory function in preschool children, which has recently been attracting considerable interest, has several methodological particularities. Whether this is feasible in clinical practice with large groups of patients still needs to be investigated. AIM: To assess the feasibility of pulmonary function testing in preschool children in clinical practice, and report the degree of success achieved according to age. METHODS: Retrospective analysis of lung function tests performed in children from 2 to 6 years old at the respiratory function laboratory of CUF Descobertas Hospital between September 2006 and August 2011. Whole-body pletismography without occlusion for specific airway resistance (sRaw) assessment and animated spirometry were performed using the equipment Jaeger 4.65 (Viasys Healthcare), before and after 400 μg of inhaled salbutamol via a spacer device. The research fulfilled international criteria (ATS/ERS) for acceptability and reproducibility. RESULTS: Of 1,239 lung function tests performed, 1,092 (88%) had acceptable and reproducible criteria for spirometry (children with a mean age of 4.3±0.91 years; 60.7% male), and 979 (79%) for sRaw measurement. We were able to report FEV(1) in 801 (65%) tests (children with a mean age of 4.5±0.89 years). In 23 (2%) tests it was only possible to report FEV(0.5) (children with a mean age of 3.5±0.67 years) and in 268 (22%) only FEV(0.75) (children with a mean age of 4.0±0.89 years). CONCLUSION: Spirometry and sRaw assessment in preschool children can be used in clinical practice, with an increasing success rate as children get older. Reporting maneuvers of 0.5 or 0.75 seconds facilitates spirometric evaluation in a larger number of children.
- Implicações terapêuticas do lobo da veia ázigos em doente com adenocarcinoma do pulmãoPublication . Pinto, CS; Santos, N; Alves, D; Cunha, J; Miranda, J; Vouga, L
- A Interacção Gene-Gene Afecta o Risco de Doença CoronáriaPublication . Mendonça, MI; dos Reis, RP; Freitas, AI; Sousa, AC; Pereira, A; Faria, P; Gomes, S; Silva, B; Santos, N; Serrão, M; Ornelas, I; Freitas, S; Freitas, C; Araújo, JJ; Brehm, A; Cardoso, AAIntrodução: Existem vários estudos que comparam doentes coronários e controlos, no sentido de determinar quais os polimorfismos que apresentam risco acrescido de doença das artérias coronárias (DC). Os seus resultados têm sido muitas vezes contraditórios, mas apresentam uma limitação suplementar: avaliam os polimorfismos um a um, quando na natureza os polimorfismos não existem isolados. Põe-se a questão se serão mais importantes associações de polimorfismos mutados no mesmo gene ou em genes diferentes. Objectivo: Com o presente trabalho pretendemos avaliar o risco da associação de polimorfismos em termos de aparecimento de DC no mesmo gene ou em genes diferentes. Metodologia: Estudámos em 298 doentes coronários e 298 controlos sãos o risco associado aos polimorfismos (genótipos considerados de risco), DD da Enzima de Converaão da Angiotensina (ECA) I/D; GG da ECA 8, MM do Angiotensinogénio (AGT) 174; TT do AGT 235; TT da Metiltetrahidrofolato Reductase (MTHFR) 677; AA da MTHFR 1298;RR da Paraoxonase1 (PON1) 192 e MM da PON1 55. Posteriormente avaliámos o risco ligado às associações no mesmo gene (DD da ECA + GG da ECA 8; MM do AGT174 + TT do AGT 235; TT da MTHFR 677 + AA da MTHFR 1298). Finalmente, nos polimorfismos que isoladamente apresentavam significância, avaliámos o risco das associações de polimorfismos a níveis funcionais diferentes (ECA + AGT; ECA + MTHFR; ECA + PON1. Finalmente através de um modelo de regressão logística fomos determinar quais as variáveis que se relacionavam de forma significativa e independente com a DC. Resultados: Os polimorfismos isolados como: ECA DD [P<0.0001], ECA 8 GG [P=0,023], e MTHFR 1298 AA [P=0,049]), apresentaram uma frequência mais elevada nos casos, associando-se de forma significativa ao grupo com DC. A associação de polimorfismos no mesmo gene não teve efeito sinergístico ou aditivo e não aumentou o risco de DC. A associação polimórfica em genes diferentes aumentou o risco de DC quando comparada com o risco do polimorfismo isolado. No caso da associação da ECA DD ou ECA 8 GG com a PON1 192 RR, o risco quadruplicou (OR passou de 1,8 para 4,2). Após regressão logística o hábito tabágico, a história familiar, o fibrinogénio, diabetes, a associação ECA DD ou ECA 8 GG com a MTHFR 1298 AA e a interacção ECA DD ou ECA 8 GG com a PON1 192 RR permaneceram na equação, mostrando ser factores de risco independente para DC. Conclusões: A associação de polimorfismos mutados no mesmo gene nunca aumentou o risco do polimorfismo isolado. A associação com interacção de polimorfismos mutados em genes diferentes, pertencentes a sistemas fisiopatológicos e enzimáticos diferentes, esteve sempre associada a maior risco do que cada polimorfismo por si. Este trabalho levanta, pela primeira vez, a possibilidade de tentativa de compreensão do risco genético coronário em conjunto e não de cada polimorfismo por si.
- Polimorfismos do Gene da Paraoxonase Humana e Risco de Doença CoronáriaPublication . Mendonça, MI; Reis, RP; Freitas, AI; Sousa, AC; Pereira, A; Faria, P; Gomes, S; Silva, B; Santos, N; Serrão, M; Ornelas, I; Freitas, S; Araújo, JJ; Brehm, A; Cardoso, AAIntrodução: As doenças complexas como a doença das artérias coronárias (DAC), a hipertensão e a diabetes, são usualmente causadas pela susceptibilidade individual a múltiplos genes, factores ambientais e pela interacção entre eles. As enzimas da paraoxonase humana (PON), particularmente a PON1, têm sido implicadas na patogenia da aterosclerose e da DAC. Dois polimorfismos comuns na região codificante do gene, com substituição Glutamina (Q) /Arginina (R) na posição 192 e Leucina /Metionina na posição 55 influenciam a actividade da PON1. Vários estudos têm investigado a associação entre os polimorfismos da PON1 e a DAC, com resultados contraditórios. Objectivo: 1- Avaliar a associação dos polimorfismos da PON1 com o risco de DAC. 2-Estudar a interacção destes polimorfismos com outros situados em genes candidatos diferentes, na susceptibilidade para o aparecimento da DAC. Material e Métodos: Estudámos em 298 doentes coronários e 298 controlos saudáveis, através de um estudo caso/controlo, o risco de DAC associado aos polimorfismos da PON1, 192Q/R e 55L/M. Numa segunda fase avaliámos o risco das interacções polimórficas PON1 192 RR + MTHFR 1298 AA; PON1 192 R/R + ECA DD; PON1 192 R/R + ECA 8 GG. Finalmente construímos um modelo de regressão logística (no qual entraram todas as variáveis genéticas, ambientais e bioquímicas, que tinham mostrado significância estatística na análise univariada), para determinar quais as que se relacionavam de forma significativa e independente com DAC. Resultados: Verificámos que o genótipo PON1 55 MM tinha uma distribuição superior na população doente mas não atingia significância estatística como factor de risco para DAC. O PON1 199 RR apresentou um risco relativo 80% superior relativamente à população que o não possuía (p=0,04). A interacção da PON1 192 RR e da MTHFR 1298 AA, polimorfismos sedeados em genes diferentes, apresentou um risco relativo de DAC de 2,76 (OR=2,76;IC=1,20- 6,47; P=0,009), bastante superior ao risco de cada polimorfismo isolado, assim como a associação da PON1 RR + ECA DD (com polimorfismos também sedeados em genes diferentes), que apresentou um risco 337% superior relativamente aos que não possuíam esta associação (OR=4,37;IC=1,47- 13,87; P=0,002). Da mesma forma a associação entre a PON1 RR e ECA 8 GG, revelou um risco ainda mais elevado (OR=6;23; IC=1,67- 27,37; P<0,001). Após modelo de Regressão Logística as variáveis que ficaram na equação representando factores de risco significativos e independentes para DAC, foram os hábitos tabágicos, doença familiar, diabetes, fibrinogénio, Lp (a) e a associação PON1 192 RR + ECA 8 GG. Esta última associação apresentou, na regressão logística, um OR=14,113; p=0,018 Conclusões: O genótipo PON1 192 RR apresentou, se avaliado isoladamente, um risco relativo de DAC 80% superior relativamente à população que não possuía este genótipo. A associação deste polimorfismo com outros polimorfismos sedeados em genes diferentes, codificando para diferentes enzimas e pertencendo a sistemas fisiopatológicos distintos (MTHFR1298 AA, ECA DD e ECA 8 GG), aumentou sempre o risco de eclosão da DAC. Após correcção para os outros factores de risco clássicos e bioquímicos, a associação PON1 192 RR + ECA 8 GG, continuou a ser um factor de risco significativo e independente para CAD.
- Prevalence and classification of rhinitis in preschool children in Portugal: a nationwide study.Publication . Morais-Almeida, M; Santos, N; Pereira, AM; Branco-Ferreira, M; Nunes, C; Bousquet, J; Fonseca, JABACKGROUND: Information on rhinitis epidemiology in preschool children is scarce. OBJECTIVES: To estimate, in children with 3-5 years of age, current rhinitis prevalence, to describe rhinitis symptoms and associated sociodemographic characteristics, and to report allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) classification. METHODS: Cross-sectional, nationwide, population-based study including children aged 3-5 years. A multistep selection strategy was used to obtain a representative sample. Data were collected at kindergartens and parish centers by face-to-face interview to caregivers, using an adapted ISAAC questionnaire. 'Current rhinitis' (CR) was defined as the presence of ≥1 rhinitis symptom (repeated sneezing and/or itchy nose, blocked nose for >1 h, or runny nose without having a cold/flu) in the last year. Rhinitis lasting ≥4 days/week and ≥4 consecutive weeks was classified as persistent. Moderate-severe disease interfered 'a moderate amount' or 'a lot' in daily activities. RESULTS: Five thousand and eighteen children were included. CR prevalence was 43.4% [95% CI (42.0-44.8%); n = 2179] and that of physician-diagnosed rhinitis was 11.7% [95% CI (10.8-12.6%); n = 588]. Of children with CR, 67% reported blocked nose, 48% rhinorrhea, and 46% sneezing/itchy nose. Considering ARIA classification, 30% of the population had mild intermittent, 3% mild persistent, 7% moderate-severe intermittent, and 3% moderate-severe persistent rhinitis. Children with CR had more current wheezing, physician-diagnosed asthma, self-reported food allergy, and family history of allergic disease. These characteristics were also associated with persistent and moderate-severe rhinitis. CONCLUSIONS: This is the first nationwide population-based study reporting rhinitis prevalence and ARIA classification in preschool children. In this age-group, rhinitis is frequent and underdiagnosed. About 25% children with rhinitis presented moderate-severe disease.
- Successful oral tolerance induction to cow's milk in a child with allergy to extensively hydrolysed formulaPublication . Santos, N; Gaspar, A; Borrego, LM; Morais-Almeida, M
- Velocidade da Onda de Pulso e Estratificação do Risco CardiovascularPublication . Mendonca, MI; Palma dos Reis, R; Sousa, AC; Gomes, S; Faria, P; Pereira, A; Silva, B; Serrão, M; Santos, N; Sousa, FS; Silva, JA; Sousa, J; Ornelas, I; Freitas, S; Cardoso, Almada; Araújo, JJIntrodução: A compliance arterial ou distensibilidade é uma determinante fundamental nas doenças cardiovasculares, apresentando grande interesse a sua medição não invasiva. A velocidade da onda de pulso (VOP) é usada, actualmente, como um índice de distensibilidade arterial. Objectivos: Avaliar se a VOP constitui um factor de risco, independente, para doença das artérias coronárias (DAC). Investigar se a determinação da mesma pode constituir uma ferramenta útil, na estratificação do risco cardiovascular, tanto nos indivíduos assintomáticos, como nos doentes com DAC População e Métodos: 811 indivíduos, 301 consecutivos com DAC, confirmada por coronário-angiografia, média de idade 53,7±10,0 anos e 510 assintomáticos, seleccionados das listas eleitorais, média de idade 46,1±10,0 anos. Os indivíduos assíntomáticos formavam o grupo A e eram subdivididos em A1 (grupo sem HTA, dislipidémia e ou diabetes) e A2 (grupo com HTA, dislipidémia, e ou diabetes). Os doentes coronários constituiam o grupo B, também sub dividido em B1 sem HTA, dislipidémia e ou diabetes e B2 com HTA, dislipidemia e ou diabetes. Os dados foram expressos em média ± desvio padrão (DP). O teste t de Student foi usado para comparar as variáveis contínuas e o c2 para comparar as variáveis categóricas. A força da correlação independente entre as variáveis contínuas foi avaliada segundo Pearson. Finalmente, foi efectuado um modelo de regressão logística (step by step) para avaliar quais as variáveis que se relacionavam de forma significativa e independente com a DAC. A análise estatística foi efectuada através do software SPSS for Windows, sendo o valor de p <0,05 considerado significativo. Resultados: Comparando os dois grupos, A1 e A2, no primeiro, a média da VOP foi significantemente mais baixa em relação ao A2. Comparando o grupo B1 e B2, também no grupo B1 a média da VOP é mais baixa. No grupo A1 a VOP correlacionou-se, segundo Pearson, com a idade, pressão arterial sistólica (PAS), diastólica e média, IMC, glicémia, colesterol total, LDL, relação CT/HDL, ApoB, triglicerídeos, ingestão de álcool, relação cintura/anca (C/A), e proteína C reactiva(as). A correlação foi inversa com o colesterol HDL. No grupo A2 a correlação da VOP foi positiva com a idade, PAS, PAM, PAD, glicémia, CT/ HDL e pressão do pulso (PP). No grupo B1 a correlação foi positiva e significante com a idade, PAS, PAM, PAD e PP. Foi inversa com a fracção de ejecção do VE. No grupo B2, foi positiva e significante com a idade, PAS, PAM, relação C/A, PP e homocisteína. Conclusão: A VOP foi sempre, quer nos indivíduos assintomáticos quer nos doentes coronários, mais elevada nos grupos com maior número de factores de risco. Esta constatação sugere influência cumulativa dos factores de risco, no processo de rigidez arterial. Correlacionou-se de forma positiva e significativa, com alguns dos factores de risco clássicos e alguns dos novos marcadores bioquímicos de risco. Após análise de regressão logística, manteve-se na equação de forma significativa, mostrando ser um factor de risco independente para DAC. Assim, a avaliação da distensibilidade arterial, através da medição da VOP, poderá representar um método simples, rápido e não invasivo, capaz de estratificar o risco de DAC, tanto nos indivíduos assintomáticos com nos doentes coronários.