Aplicação de derivados de glúcidos no design de fármacos

Guiu, Sandra Isabel Galvão

http://hdl.handle.net/10400.26/11333

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Authors

Guiu, Sandra Isabel Galvão

Advisor(s)

Silva, Paula Correia da

Abstract(s)

Os glúcidos são considerados a classe de moléculas orgânicas mais abundante na natureza. Quase todos os organismos vivos sintetizam e/ou metabolizam glúcidos. Durante muitos anos ácidos nucleicos, proteínas e lípidos foram o principal foco de atenção pelos investigadores, provavelmente pelo fato de os glúcidos serem bastante complexos e não estarem codificados no genoma. No entanto recentemente a área da glicobiologia tem- se expandido de forma considerável. A glicosilação representa um dos processos mais complexos na modificação póstradução das proteínas, as glicoproteínas resultantes possuem uma elevada diversidade estrutural, principalmente devido a capacidade de os monossacáridos poderem ramificar. Estes glicanos sintetizados migram para a superfície celular, onde desempenham inúmeros papéis importantes no processo de reconhecimento celular como a adesão celular, endocitose e metastização do tumor. Alterações dos padrões de glúcidos que revestem a superficie das células estão muitas vezes associadas a doenças como a fibrose cística, doenças auto-imunes e cancro. Ácidos siálicos e resíduos de fucose, são monossacáridos geralmente presentes em diversos epítopos como os antigénios de Lewis ( Leb, Ley, sLea , sLex e outros). No entanto no cancro existe uma super-expressão do epítopo sLex. Este epítopo foi encontrado em excesso em diversos tecidos neoplásicos incluindo do pâncreas, da mama, pulmões e colon e parece haver uma associação desta elevada expressão à progressão do cancro e metastização, embora ainda não sejam muito conhecidos os mecanismos de ação. O design de derivados de glúcidos como inibidores das fucosiltransferases, enzimas reesposáveis pela fucosilação dos epítopos, tem sido bastante investigado nos últimos anos, como possível tratamento para o cancro. Os inibidores das fucosiltransferases com base em glúcidos dividem-se em análogos dos substratos doadores, análogos dos substratos aceitadores e bisubstratos.