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Publicação
Explorando os mecanismos fisiopatológicos e o papel das novas terapias baseadas em agonistas GLP-1 na gestão farmacêutica
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Orientador(es)
Resumo(s)
A Organização Mundial da Saúde considera a obesidade uma epidemia global, uma doença crónica multifatorial caracterizada por um excesso de tecido adiposo que causa diversos problemas metabólicos, cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, musculoesqueléticos e oncológicos. A obesidade resulta de interações complexas entre fatores genéticos, hormonais, psicológicos e ambientais que perturbam consideravelmente o equilíbrio energético. As abordagens tradicionais de gestão baseiam-se em intervenções higiénico-dietéticas, exercício físico, acompanhamento psicológico, terapias medicamentosas padrão e cirurgia bariátrica. Embora estes métodos tenham conduzido a alguns avanços, o seu desempenho é frequentemente prejudicado por uma falta de eficácia a longo prazo, má tolerância ou baixa conformidade, evidenciando a necessidade de soluções inovadoras. Neste contexto, os agonistas do GLP-1 constituem um avanço terapêutico significativo. Estes medicamentos, originalmente concebidos para tratar a diabetes mellitus tipo 2, atuam como incretinomiméticos, estimulando a secreção de insulina dependente da glucose, retardando o esvaziamento gástrico e, sobretudo, regulando os sinais de saciedade. Entre as suas vantagens clínicas, destacam-se uma perda de peso significativa, uma maior sensibilidade à insulina, uma diminuição do risco de doenças cardiovasculares e uma melhoria dos parâmetros hepáticos. Estas moléculas posicionam-se, assim, como um elemento-chave em desenvolvimento no tratamento da obesidade. No entanto, a sua utilização suscita questões relativas à tolerância, efeitos secundários e acessibilidade, o que requer um acompanhamento rigoroso e uma adaptação personalizada das prescrições. Esta tese destaca os processos fisiopatológicos da obesidade, as limitações dos métodos tradicionais e o papel crescente dos agonistas do GLP-1 no repertório terapêutico, abrindo caminho para novas perspetivas combinatórias e personalizadas. Todos estes elementos sublinham a importância do papel do farmacêutico na otimização e acompanhamento destas inovações terapêuticas ao serviço de um melhor tratamento da obesidade.
The World Health Organisation considers obesity to be a global epidemic. It is a chronic, multifactorial disease characterised by excess adipose tissue, leading to various metabolic, cardiovascular, respiratory, hepatic, musculoskeletal and oncological problems. It stems from complex interactions between genetic, hormonal, psychological and environmental factors that significantly disrupt energy balance. Traditional management approaches are based on lifestyle and dietary interventions, physical exercise, psychological support, standard drug therapies and bariatric surgery. Although these methods have led to some advances, their performance is often hampered by a lack of long-term effectiveness, poor tolerance or low compliance, highlighting the need for innovative solutions. In this context, GLP-1 agonists represent a significant therapeutic advance. These drugs, originally designed to treat type 2 diabetes, act as incretin mimetics by stimulating glucose-dependent insulin secretion, slowing gastric emptying and, above all, regulating satiety signals. Their clinical benefits include significant weight loss, improved insulin sensitivity, reduced risk of cardiovascular disease and improved liver parameters. These molecules are therefore emerging as a key element in the treatment of obesity. However, their use raises questions about tolerance, side effects and accessibility, requiring rigorous monitoring and personalised prescription adjustments. This thesis highlights the pathophysiological processes of obesity, the limitations of traditional methods and the growing role of GLP-1 agonists in the therapeutic repertoire, while paving the way for new combinatorial and personalised approaches. All of these elements underscore the importance of the pharmacist's role in optimising and supporting these therapeutic innovations for better obesity management.
L'Organisation mondiale de la santé considère l'obésité comme une épidémie mondiale, c'est une maladie chronique multifactorielle qui se caractérise par un excès de tissu adipeux entraînant divers problèmes métaboliques, cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, musculosquelettiques et oncologiques. Elle découle d'interactions complexes entre des facteurs génétiques, hormonaux, psychologiques et environnementaux qui troublent considérablement l'équilibre énergétique. Les approches traditionnelles de gestion se basent sur des interventions hygiéno-diététiques, l'exercice physique, l'accompagnement psychologique, les thérapies médicamenteuses standard et la chirurgie bariatrique. Même si ces méthodes ont conduit à quelques avancées, leurs performances sont fréquemment entravées par un déficit d'efficacité à long terme, une mauvaise tolérance ou une faible conformité, mettant en évidence le besoin de solutions novatrices. Dans ce cadre, les agonistes du GLP-1 constituent une progression thérapeutique significative. Ces médicaments, à l'origine conçus pour traiter le diabète de type 2, agissent comme des incrétinomimétiques en stimulant la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, en ralentissant la vidange gastrique et surtout en régulant les signaux de satiété. Parmi leurs avantages cliniques, on note une perte de poids importante, une meilleure sensibilité à l'insuline, une diminution du risque de maladies cardiovasculaires et une amélioration des paramètres hépatiques. Ces molécules se positionnent ainsi comme un élément clé en devenir dans le traitement de l'obésité. Toutefois, leur emploi suscite des interrogations concernant la tolérance, les effets secondaires et l'accessibilité, ce qui nécessite un suivi rigoureux et une adaptation personnalisée des prescriptions. Cette thèse souligne les processus physiopathologiques de l'obésité, les contraintes des méthodes traditionnelles et le rôle grandissant des agonistes du GLP-1 dans le répertoire thérapeutique, tout en ouvrant la voie vers de nouvelles perspectives combinatoires et personnalisées. L’ensemble de ces éléments souligne l’importance du rôle du pharmacien dans l’optimisation et l’accompagnement de ces innovations thérapeutiques au service d’une meilleure prise en charge de l’obésité.
The World Health Organisation considers obesity to be a global epidemic. It is a chronic, multifactorial disease characterised by excess adipose tissue, leading to various metabolic, cardiovascular, respiratory, hepatic, musculoskeletal and oncological problems. It stems from complex interactions between genetic, hormonal, psychological and environmental factors that significantly disrupt energy balance. Traditional management approaches are based on lifestyle and dietary interventions, physical exercise, psychological support, standard drug therapies and bariatric surgery. Although these methods have led to some advances, their performance is often hampered by a lack of long-term effectiveness, poor tolerance or low compliance, highlighting the need for innovative solutions. In this context, GLP-1 agonists represent a significant therapeutic advance. These drugs, originally designed to treat type 2 diabetes, act as incretin mimetics by stimulating glucose-dependent insulin secretion, slowing gastric emptying and, above all, regulating satiety signals. Their clinical benefits include significant weight loss, improved insulin sensitivity, reduced risk of cardiovascular disease and improved liver parameters. These molecules are therefore emerging as a key element in the treatment of obesity. However, their use raises questions about tolerance, side effects and accessibility, requiring rigorous monitoring and personalised prescription adjustments. This thesis highlights the pathophysiological processes of obesity, the limitations of traditional methods and the growing role of GLP-1 agonists in the therapeutic repertoire, while paving the way for new combinatorial and personalised approaches. All of these elements underscore the importance of the pharmacist's role in optimising and supporting these therapeutic innovations for better obesity management.
L'Organisation mondiale de la santé considère l'obésité comme une épidémie mondiale, c'est une maladie chronique multifactorielle qui se caractérise par un excès de tissu adipeux entraînant divers problèmes métaboliques, cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, musculosquelettiques et oncologiques. Elle découle d'interactions complexes entre des facteurs génétiques, hormonaux, psychologiques et environnementaux qui troublent considérablement l'équilibre énergétique. Les approches traditionnelles de gestion se basent sur des interventions hygiéno-diététiques, l'exercice physique, l'accompagnement psychologique, les thérapies médicamenteuses standard et la chirurgie bariatrique. Même si ces méthodes ont conduit à quelques avancées, leurs performances sont fréquemment entravées par un déficit d'efficacité à long terme, une mauvaise tolérance ou une faible conformité, mettant en évidence le besoin de solutions novatrices. Dans ce cadre, les agonistes du GLP-1 constituent une progression thérapeutique significative. Ces médicaments, à l'origine conçus pour traiter le diabète de type 2, agissent comme des incrétinomimétiques en stimulant la sécrétion d'insuline dépendante du glucose, en ralentissant la vidange gastrique et surtout en régulant les signaux de satiété. Parmi leurs avantages cliniques, on note une perte de poids importante, une meilleure sensibilité à l'insuline, une diminution du risque de maladies cardiovasculaires et une amélioration des paramètres hépatiques. Ces molécules se positionnent ainsi comme un élément clé en devenir dans le traitement de l'obésité. Toutefois, leur emploi suscite des interrogations concernant la tolérance, les effets secondaires et l'accessibilité, ce qui nécessite un suivi rigoureux et une adaptation personnalisée des prescriptions. Cette thèse souligne les processus physiopathologiques de l'obésité, les contraintes des méthodes traditionnelles et le rôle grandissant des agonistes du GLP-1 dans le répertoire thérapeutique, tout en ouvrant la voie vers de nouvelles perspectives combinatoires et personnalisées. L’ensemble de ces éléments souligne l’importance du rôle du pharmacien dans l’optimisation et l’accompagnement de ces innovations thérapeutiques au service d’une meilleure prise en charge de l’obésité.
Descrição
Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz
Palavras-chave
Obesidade Agonistas do GLP-1 Saciedade Insulina