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Publicação
Biomarcadores precoces e biópsia líquida no cancro do pancrêas
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Resumo(s)
O adenocarcinoma ductal pancreático é uma patologia de extrema agressividade, cujo prognóstico é fortemente comprometido por um diagnóstico muitas das vezes demasiado tardio. Com uma taxa de sobrevivência aos cinco anos de apenas 13%, o principal desafio reside na deteção precoce, capaz de aumentar esta sobrevivência para mais de 80% no estádio I. Este trabalho explora os avanços da biópsia líquida como uma ferramenta poderosa para colmatar as limitações da imagiologia e do marcador convencional CA19-9.
O estudo analisa a emergência do conceito de « circuloma », privilegiando uma abordagem integrada e multianalítica. Entre os biomarcadores mais promissores, os perfis de metilação do DNA (nomeadamente dos genes BNC1 e ADAMTS1) apresentam uma sensibilidade e especificidade superiores a 90% nos estádios precoces. A análise das vesículas extracelulares (proteína GPC1) e a identificação de assinaturas moleculares baseadas em rácios de expressão de microRNA (nomeadamente o rácio miR-95-3p/miR-26b-5p) abrem perspetivas concretas para o diagnóstico diferencial. Além disso, a inovação representada pelo score proteómico urinário PancRISK permite sinalizar a presença tumoral até um ano antes do diagnóstico clínico, de forma totalmente não invasiva.
A integração destes dados através da inteligência artificial e da aprendizagem automática (machine learning), como no projeto PANLIPSY, é fundamental para estabelecer scores de risco personalizados. Por fim, este trabalho destaca o papel estratégico do farmacêutico: a sua competência em biologia molecular e a sua proximidade com o doente permitem-lhe identificar sinais de alerta, como a diabetes de início recente após os 50 anos, e orientar eficazmente as populações de alto risco para um rastreio direcionado.
Em conclusão, a revolução da biópsia líquida permite perspetivar a transformação do cancro do pâncreas numa doença detetável numa fase potencialmente reversível.
Pancreatic ductal adenocarcinoma is an extremely aggressive disease whose prognosis is severely compromised by a diagnosis that is often made too late. With a five-year survival rate of only 13%, the main challenge lies in early detection, which has the potential to increase survival to more than 80% when the disease is diagnosed at stage I. This work explores advances in liquid biopsy as a powerful tool to overcome the limitations of imaging techniques and the conventional biomarker CA19-9. The study examines the emergence of the "circulome" concept, promoting an integrated and multi-analyte approach. Among the most promising biomarkers, DNA methylation profiles, particularly those involving the BNC1 and ADAMTS1 genes, demonstrate sensitivity and specificity exceeding 90% in early-stage disease. The analysis of extracellular vesicles (GPC1 protein) and the identification of molecular signatures based on microRNA expression ratios, notably the miR-95-3p/miR-26b-5p ratio, provide promising opportunities for differential diagnosis. Furthermore, the innovation represented by the urinary proteomic score PancRISK enables the detection of tumour presence up to one year before clinical diagnosis in a completely non-invasive manner. The integration of these data through artificial intelligence and machine learning, as illustrated by the PANLIPSY project, is essential for establishing personalised risk scores. Finally, this work highlights the strategic role of the pharmacist: expertise in molecular biology combined with close patient interaction enables pharmacists to identify warning signs, such as new-onset diabetes after the age of 50, and effectively direct high-risk populations towards targeted screening programmes. In conclusion, the liquid biopsy revolution offers the prospect of transforming pancreatic cancer into a disease that can be detected at a potentially curable stage.
L’adénocarcinome canalaire pancréatique est une pathologie d’une extrême agressivité, dont le pronostic est fortement compromis par un diagnostic bien souvent trop tardif. Avec un taux de survie à cinq ans de seulement 13%, le principal défi réside dans la détection précoce, capable d’augmenter cette survie à plus de 80% au stade I. Ce travail explore les avancées de la biopsie liquide comme un outil puissant permettant de pallier les limites de l’imagerie et du marqueur conventionnel CA19-9. L’étude analyse l’émergence du concept de « circulome », privilégiant une approche intégrée et multianalytique. Parmi les biomarqueurs les plus prometteurs, les profils de méthylation de l’ADN (notamment ceux des gènes BNC1 et ADAMTS1) présentent une sensibilité et une spécificité supérieures à 90% aux stades précoces. L’analyse des vésicules extracellulaires (protéine GPC1) et l’identification de signatures moléculaires fondées sur des ratios d’expression de microARN (notamment le ratio miR-95-3p/miR-26b-5p) ouvrent des perspectives concrètes pour le diagnostic différentiel. En outre, l’innovation représentée par le score protéomique urinaire PancRISK permet de signaler la présence d’une tumeur jusqu’à un an avant le diagnostic clinique, de manière totalement non invasive. L’intégration de ces données par l’intelligence artificielle et l’apprentissage automatique (machine learning), comme dans le projet PANLIPSY, est essentielle pour établir des scores de risque personnalisés. Enfin, ce travail met en évidence le rôle stratégique du pharmacien : ses compétences en biologie moléculaire et sa proximité avec le patient lui permettent d’identifier des signes d’alerte, tels qu’un diabète d’apparition récente après l’âge de 50 ans, et d’orienter efficacement les populations à haut risque vers un dépistage ciblé. En conclusion, la révolution de la biopsie liquide permet d’envisager la transformation du cancer du pancréas en une maladie détectable à un stade potentiellement curable.
Pancreatic ductal adenocarcinoma is an extremely aggressive disease whose prognosis is severely compromised by a diagnosis that is often made too late. With a five-year survival rate of only 13%, the main challenge lies in early detection, which has the potential to increase survival to more than 80% when the disease is diagnosed at stage I. This work explores advances in liquid biopsy as a powerful tool to overcome the limitations of imaging techniques and the conventional biomarker CA19-9. The study examines the emergence of the "circulome" concept, promoting an integrated and multi-analyte approach. Among the most promising biomarkers, DNA methylation profiles, particularly those involving the BNC1 and ADAMTS1 genes, demonstrate sensitivity and specificity exceeding 90% in early-stage disease. The analysis of extracellular vesicles (GPC1 protein) and the identification of molecular signatures based on microRNA expression ratios, notably the miR-95-3p/miR-26b-5p ratio, provide promising opportunities for differential diagnosis. Furthermore, the innovation represented by the urinary proteomic score PancRISK enables the detection of tumour presence up to one year before clinical diagnosis in a completely non-invasive manner. The integration of these data through artificial intelligence and machine learning, as illustrated by the PANLIPSY project, is essential for establishing personalised risk scores. Finally, this work highlights the strategic role of the pharmacist: expertise in molecular biology combined with close patient interaction enables pharmacists to identify warning signs, such as new-onset diabetes after the age of 50, and effectively direct high-risk populations towards targeted screening programmes. In conclusion, the liquid biopsy revolution offers the prospect of transforming pancreatic cancer into a disease that can be detected at a potentially curable stage.
L’adénocarcinome canalaire pancréatique est une pathologie d’une extrême agressivité, dont le pronostic est fortement compromis par un diagnostic bien souvent trop tardif. Avec un taux de survie à cinq ans de seulement 13%, le principal défi réside dans la détection précoce, capable d’augmenter cette survie à plus de 80% au stade I. Ce travail explore les avancées de la biopsie liquide comme un outil puissant permettant de pallier les limites de l’imagerie et du marqueur conventionnel CA19-9. L’étude analyse l’émergence du concept de « circulome », privilégiant une approche intégrée et multianalytique. Parmi les biomarqueurs les plus prometteurs, les profils de méthylation de l’ADN (notamment ceux des gènes BNC1 et ADAMTS1) présentent une sensibilité et une spécificité supérieures à 90% aux stades précoces. L’analyse des vésicules extracellulaires (protéine GPC1) et l’identification de signatures moléculaires fondées sur des ratios d’expression de microARN (notamment le ratio miR-95-3p/miR-26b-5p) ouvrent des perspectives concrètes pour le diagnostic différentiel. En outre, l’innovation représentée par le score protéomique urinaire PancRISK permet de signaler la présence d’une tumeur jusqu’à un an avant le diagnostic clinique, de manière totalement non invasive. L’intégration de ces données par l’intelligence artificielle et l’apprentissage automatique (machine learning), comme dans le projet PANLIPSY, est essentielle pour établir des scores de risque personnalisés. Enfin, ce travail met en évidence le rôle stratégique du pharmacien : ses compétences en biologie moléculaire et sa proximité avec le patient lui permettent d’identifier des signes d’alerte, tels qu’un diabète d’apparition récente après l’âge de 50 ans, et d’orienter efficacement les populations à haut risque vers un dépistage ciblé. En conclusion, la révolution de la biopsie liquide permet d’envisager la transformation du cancer du pancréas en une maladie détectable à un stade potentiellement curable.
Descrição
Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz
Palavras-chave
Biópsia líquida Adenocarcinoma ductal pancreático Deteção precoce Circuloma Biomarcadores