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A Interacção Gene-Gene Afecta o Risco de Doença Coronária

2009-04Journal article Open access
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dc.contributor.authorMendonça, MI
dc.contributor.authordos Reis, RP
dc.contributor.authorFreitas, AI
dc.contributor.authorSousa, AC
dc.contributor.authorPereira, A
dc.contributor.authorFaria, P
dc.contributor.authorGomes, S
dc.contributor.authorSilva, B
dc.contributor.authorSantos, N
dc.contributor.authorSerrão, M
dc.contributor.authorOrnelas, I
dc.contributor.authorFreitas, S
dc.contributor.authorFreitas, C
dc.contributor.authorAraújo, JJ
dc.contributor.authorBrehm, A
dc.contributor.authorCardoso, AA
dc.date.accessioned2019-02-26T13:41:13Z
dc.date.available2019-02-26T13:41:13Z
dc.date.issued2009-04
dc.description.abstractIntrodução: Existem vários estudos que comparam doentes coronários e controlos, no sentido de determinar quais os polimorfismos que apresentam risco acrescido de doença das artérias coronárias (DC). Os seus resultados têm sido muitas vezes contraditórios, mas apresentam uma limitação suplementar: avaliam os polimorfismos um a um, quando na natureza os polimorfismos não existem isolados. Põe-se a questão se serão mais importantes associações de polimorfismos mutados no mesmo gene ou em genes diferentes. Objectivo: Com o presente trabalho pretendemos avaliar o risco da associação de polimorfismos em termos de aparecimento de DC no mesmo gene ou em genes diferentes. Metodologia: Estudámos em 298 doentes coronários e 298 controlos sãos o risco associado aos polimorfismos (genótipos considerados de risco), DD da Enzima de Converaão da Angiotensina (ECA) I/D; GG da ECA 8, MM do Angiotensinogénio (AGT) 174; TT do AGT 235; TT da Metiltetrahidrofolato Reductase (MTHFR) 677; AA da MTHFR 1298;RR da Paraoxonase1 (PON1) 192 e MM da PON1 55. Posteriormente avaliámos o risco ligado às associações no mesmo gene (DD da ECA + GG da ECA 8; MM do AGT174 + TT do AGT 235; TT da MTHFR 677 + AA da MTHFR 1298). Finalmente, nos polimorfismos que isoladamente apresentavam significância, avaliámos o risco das associações de polimorfismos a níveis funcionais diferentes (ECA + AGT; ECA + MTHFR; ECA + PON1. Finalmente através de um modelo de regressão logística fomos determinar quais as variáveis que se relacionavam de forma significativa e independente com a DC. Resultados: Os polimorfismos isolados como: ECA DD [P<0.0001], ECA 8 GG [P=0,023], e MTHFR 1298 AA [P=0,049]), apresentaram uma frequência mais elevada nos casos, associando-se de forma significativa ao grupo com DC. A associação de polimorfismos no mesmo gene não teve efeito sinergístico ou aditivo e não aumentou o risco de DC. A associação polimórfica em genes diferentes aumentou o risco de DC quando comparada com o risco do polimorfismo isolado. No caso da associação da ECA DD ou ECA 8 GG com a PON1 192 RR, o risco quadruplicou (OR passou de 1,8 para 4,2). Após regressão logística o hábito tabágico, a história familiar, o fibrinogénio, diabetes, a associação ECA DD ou ECA 8 GG com a MTHFR 1298 AA e a interacção ECA DD ou ECA 8 GG com a PON1 192 RR permaneceram na equação, mostrando ser factores de risco independente para DC. Conclusões: A associação de polimorfismos mutados no mesmo gene nunca aumentou o risco do polimorfismo isolado. A associação com interacção de polimorfismos mutados em genes diferentes, pertencentes a sistemas fisiopatológicos e enzimáticos diferentes, esteve sempre associada a maior risco do que cada polimorfismo por si. Este trabalho levanta, pela primeira vez, a possibilidade de tentativa de compreensão do risco genético coronário em conjunto e não de cada polimorfismo por si.pt_PT
dc.description.abstractINTRODUCTION: Various studies have compared coronary artery disease (CAD) patients with controls in order to determine which polymorphisms are associated with a higher risk of disease. The results have often been contradictory. Moreover, these studies evaluated polymorphisms in isolation and not in association, which is the way they occur in nature. OBJECTIVE: Our purpose was to evaluate the risk of CAD in patients with associated polymorphisms in the same gene or in differen genes. METHODS: We evaluated the risk associated with ACE DD, ACE 8 CC, ACT 174MM, AGT 235TT, MTHFR 677TT, MTHFR 1298AA, PON1 192RR and PON1 55MM in 298 CAD patients and 298 healthy individuals. We then evaluated the risk of associated polymorphisms in the same gene (ACE DD + ACE 8GG; AGT 174MM + AGT 235TT; MTHFR 677TT + MTHFR 1298AA). Finally, for the isolated polymorphisms which were significant, we evaluated the risk of polymorphism associations at different functional levels (ACE + AGT; ACE + MTHFR; ACE + PON1). Multiple logistic regression was used to identify independent risk factors for CAD. RESULTS: Isolated polymorphisms including ACE DD(p < 0.0001), ACE 8 gg (p=0.023), and MTHFR 1298AA (p = 0.049) presented with a significantly higher frequency in the CAD group. An association of polymorphisms in the same gene did not have an additive or synergistic effect, nor did it increase the risk of CAD. Polymorphic associations in different genes increased the risk of CAD, compared with the isolated polymorphisms. The association of ACE DD or ACE 8 GG with PON1 192RR increased the risk of CA fourfold (1.8 to 4.2). After logistic regression analysis, current smoking, family history, fibrinogen, diabetes, and the ACE DD or ACE 8 GG + MTHFR 1298AA and ACE DD or ACE 8 GG + PON1 192RR associations remained in the, model and proved to be independent predictors of CAD. CONCLUSIONS: The association of polymorphisms in the same gene did not increase the risk of the isolated polymorphism. The association of polymorphisms in genes belonging to different enzyme systems was always linked to increased risk compared to the isolated polymorphisms. This study may contribute to a better understanding of overall genetic risk for CAD rather than that associated with each polymorphism in isolation.pt_PT
dc.description.versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersionpt_PT
dc.identifier.citationMendonça, M. I., Dos, R. R., Freitas, A. I., Sousa, A. C., Pereira, A., Faria, P., ... & Ornelas, I. (2009). Gene-gene interaction affects coronary artery disease risk. Revista portuguesa de cardiologia: orgao oficial da Sociedade Portuguesa de Cardiologia= Portuguese journal of cardiology: an official journal of the Portuguese Society of Cardiology, 28(4), 397-415.pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.26/27973
dc.language.isoporpt_PT
dc.publisherElsevier Españapt_PT
dc.subjectEnzima conversora da angiotensinapt_PT
dc.subjectPolimorfismo genéticopt_PT
dc.subjectFactores de riscopt_PT
dc.subjectDoença coronáriapt_PT
dc.subjectInteracção gene-genept_PT
dc.subjectAngiotensin-converting enzymept_PT
dc.subjectGenetic polymorphismpt_PT
dc.subjectRisk factorspt_PT
dc.subjectGene-gene interactionpt_PT
dc.subjectCoronary artery diseasept_PT
dc.subjectPortugalpt_PT
dc.subjectMadeirapt_PT
dc.titleA Interacção Gene-Gene Afecta o Risco de Doença Coronáriapt_PT
dc.title.alternativeGene-gene interaction affects coronary artery disease risk.pt_PT
dc.typejournal article
dspace.entity.typePublication
oaire.citation.endPage415pt_PT
oaire.citation.issue4pt_PT
oaire.citation.startPage397pt_PT
oaire.citation.titleRevista Portuguesa de Cardiologiapt_PT
oaire.citation.volume28pt_PT
person.familyNameMendonca
person.familyNameReis
person.familyNameSousa
person.familyNamepereira
person.familyNameFreitas
person.givenNameMaria Isabel
person.givenNameRoberto
person.givenNameAna Célia
person.givenNameandreia
person.givenNameSónia
person.identifier.orcid0000-0001-5450-5213
person.identifier.orcid0000-0003-2803-8193
person.identifier.orcid0000-0002-2069-0278
person.identifier.orcid0000-0001-5129-2478
person.identifier.orcid0000-0001-5204-8928
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typearticlept_PT
relation.isAuthorOfPublicationba3f31da-2490-4275-b438-a2bdef886460
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