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- Suicide by self-administration of pethidine, propofol and anxiolytics : a case reportPublication . Proença, Paula; Castanheira, Alice; Castanheira, Fernando; Monteiro, Carla; Simoes Da Silva, Beatriz; Franco, João Miguel; Corte Real, FranciscoBackground and aim: Recreational use of anesthetic and sedative agents in health care practitioners is becoming an increasing problem due to its easy availability and, therefore, they become vulnerable to misusing or abusing of these drugs. The authors present a fatal case involving a a 50-year-old man, nurse, found dead in a hospital room, in supine position, with intravenous access devices in the forearm that were attached to two packages of saline solutions. Some empty packages were close to the victim. A white viscous fluid found at the death scene was send to analysis. The expert's investigation at the scene indicated possible propofol poisoning. Methods: The blood samples were initially subjected to a qualitative analysis. A systematic toxicological drug screening was carried out in blood with a combination of enzyme immunoassays (ELISA) and liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) analysis. Femoral blood alcohol concentration was measured by gas chromatography with headspace (GC/FID) technique. Due to suspected propofol intoxication, a specific analytical methodology was developed in order to detect and quantify this substance in the postmortem samples. Chromatographic analysis of propofol was preceded by protein precipitation of 0.1 mL of blood samples with acetonitrile. Chromatographic separation was achieved with a reversed-phase column, using a gradient elution of 2 mM aqueous ammonium formate (0.1% formic acid), and 2mM ammonium fluoride in methanol, at a flow rate of 0.4 mL/min, with a run time of 10 minutes. Results and discussion: Toxicological results revealed the presence of the anesthetic (propofol) in femoral blood (33.5 mg/L) and heart blood (113.3 mg/L), and also in the white viscous fluid found at the death scene. The remaining laboratory analyses revealed the presence of nordiazepam, temazepam and metoclopramide in therapeutic concentrations, but toxic blood concentrations of midazolam (1473 μg/L), diazepam (5182 μg/L) and pethidine (8622 μg/L). The blood alcohol analysis result was positive (0.18 g/L) as well as positive for opiates (morfine < 25 μg/L). Pesticides were not present in the analysed samples. Conclusion: The development of the method for confirmation and quantification of the anesthetic propofol was crucial given the suspicion of poisoning by this substance. However, laboratory analysis has also revealed the simultaneous presence of an opioid analgesic agent (pethidine) and anxiolytics in high blood concentrations. These findings have allowed to identify a case where several drugs were abused and whose synergy of effects and intoxication, that were not considered at first, were lately found to have contributed to the medico-legal etiology of suicide.
- A importância da pesquisa toxicológica num caso de suicídio por propofolPublication . Proença, Paula; Castanheira, Fernando; Castanheira, Alice; Franco, João Miguel; Corte Real, FranciscoOs autores apresentam o caso de um indivíduo do sexo masculino, 50 anos, com suspeita de intoxicação por propofol. Além das amostras biológicas de sangue (periférico e cardíaco), urina, conteúdo gástrico e humor vítreo, o patologista forense enviou para o Serviço de Química e Toxicologia Forense (SQTF) uma amostra não biológica (líquido esbranquiçado). A perícia laboratorial abrangeu uma fase de triagem de drogas de abuso e benzodiazepinas, através do imunoensaio de fase sólida (ELISA), a pesquisa de medicamentos por cromatografia líquida (LC) acoplada a espectrometria de massa sequencial (MS/MS) e a pesquisa de pesticidas e etanol/voláteis por cromatografia gasosa GC-MS e GC-FID, respetivamente. Dada a informação da possível intoxicação por propofol o SQTF desenvolveu um método analítico para a sua deteção, confirmação e quantificação nas amostras rececionadas. No procedimento analítico de determinação de propofol as amostras biológicas foram previamente extraídas por precipitação proteica, utilizando 0,1 mL de amostra, e posteriormente analisadas por LC-MS/MS. Na separação cromatográfica foi utilizada uma coluna de fase reversa e uma fase móvel, em gradiente, constituída por formato de amónia aquoso 2mM (com ácido fórmico 0,1 %) e por metanol com 0,2 mM de fluoreto de amónio, a um fluxo de 0,4 mL/min. Na análise por MS/MS foi utilizado um triplo quadrupolo com ionização por electrospray (ES). Os resultados toxicológicos revelaram a presença do anestésico (propofol) nas amostras de sangue periférico (33,5 µg/mL) e de sangue cardíaco (113,3 µg/mL), no conteúdo gástrico e na amostra não biológica. A restante perícia laboratorial revelou a presença de nordiazepam e temazepam em concentrações terapêuticas, mas concentrações sanguíneas tóxicas de midazolam (1473 ng/mL), de diazepam (5182 ng/mL), de petidina (8622 ng/mL) e de metoclopramida (356 ng/mL). Na amostra de conteúdo gástrico foi confirmada a presença de todas estas substâncias ao passo que na urina apenas foram detetados petidina e diazepam. A amostra de sangue foi positiva para álcool (0,18 g/L) e opiáceos (morfina < 25 ng/mL). Não foi detetada a presença de pesticidas nas amostras biológicas. Foi crucial o desenvolvimento do método de confirmação e quantificação do anestésico propofol dada a suspeita de intoxicação por esta substância. No entanto, a perícia laboratorial revelou a presença simultânea de um analgésico opiáceo e de ansiolíticos em concentrações sanguíneas elevadas permitindo identificar a presença de uma situação de policonsumo e consequente sinergia de efeitos e intoxicação que à partida não havia sido equacionada e que se constatou poder ter contribuído para a etiologia médico-legal suicida.
- Determinação de rivastigmina, inibidor seletivo da colinesterase cerebral, em amostras de sangue. Aplicação a casos forenses.Publication . Proença, Paula; Castanheira, Alice; Mustra, Carla; Castanheira, Fernando; Franco, João Miguel; Corte Real Gonçalves, FranciscoIntodução: Sempre que ocorre uma situação relevante de pesquisa de um fármaco não incluído no leque de substâncias detetadas, o laboratório dedica-se a implementar a sua técnica de modo a poder ser dada uma resposta à perícia solicitada. A rivastigmina é um inibidor das colinesterases do tipo carbamato, utilizada no tratamento de demência associada à doença de Alzheimer e à doença de Parkinson. Material e Métodos: No procedimento analítico de determinação de rivastigmina, as amostras biológicas foram previamente extraídas por precipitação proteica, utilizando 0,1 mL de amostra, e posteriormente analisadas por LC-MS/MS. A separação cromatográfica foi efetuada com uma coluna de fase reversa e uma fase móvel, em gradiente, constituída por formato de amónia aquoso 2mM e por metanol, a um fluxo de 0,4 mL/min. Na análise por MS/MS foi utilizado um triplo quadrupolo com ionização por electrospray (ESI). A aquisição de dados por monitorização de reações múltiplas (MRM) foi utilizada na deteção e quantificação de rivastigmina (RT= 4,22), de acordo com as seguintes transições: m/z 251,2>206,1 e m/z 251,2>86,2, em modo ESI positivo. Resultados e Discussão: Na validação da técnica analítica apresentada foram avaliados os parâmetros incluídos no procedimento interno de validação de métodos qualitativos e quantitativos em vigor no laboratório de toxicologia forense. Para a quantificação de rivastigmina foi utilizada uma curva de calibração com concentrações compreendidas entre 5 a 100 ng/mL e controlos ajustados a essa gama de trabalho. Foi ainda avaliada a precisão a dois níveis, a 10 e a 50 ng/mL, a precisão intermédia e o limite de repetibilidade (<20%). Quanto à exatidão, a rivastigmina apresenta recuperações médias estatisticamente semelhantes a 100%, comprovando a inexistência de erro sistemático. O método foi aplicado a 8 casos forenses com concentrações sanguíneas de rivastigmina entre 8,1 a 78 ng/mL. Os resultados obtidos da análise de rivastigmina por procedimentos de triagem, de confirmação e de quantificação foram avaliados. Conclusões: O método validado demonstrou ser seletivo, específico, exato, preciso, robusto e linear na gama de trabalho, cumprindo todos os critérios de aceitação exigidos na determinação deste tipo de substâncias em amostras biológicas analisadas no âmbito da toxicologia forense.
- Importância forense dos fármacos que atuam no aparelho cardiovascular. O top 5 dos fármacos mais detetados no SQTF-C em 2023Publication . Mustra, Carla; Proença, Paula; Castanheira, Alice; Castanheira, Fernando; Monsanto, Paula; Franco, João MiguelINTRODUÇÃO: A pesquisa de medicamentos, drogas e álcool constituem a maioria das perícias realizadas no Serviço de Química e Toxicologia Forenses (SQTF). O desenvolvimento de novos métodos de análise ou melhoria da capacidade de deteção de substâncias novas ou já existentes é uma constante neste serviço, pelo que a avaliação estatística dos resultados e a atualização da informação relativamente a novas tendências de mercado (medicamentos e drogas) deve ser realizada com alguma frequência. Atualmente o SQTF pesquisa de forma sistemática mais de 200 substâncias quando é solicitada a análise de medicamentos. Destas, 65% atuam sobre o sistema nervoso central, 20% atuam sobre o aparelho cardiovascular e as restantes 15% pertencem a outros grupos farmacológicos de acordo com a classificação do índice terapêutico. OBJETIVOS: Este trabalho tem como objetivo apresentar quais os fármacos mais detetados no SQTF na delegação do Centro (SQTF-C) no ano de 2023 e indicar os grupos farmacológicos com maior prevalência. Pretende-se estabelecer um paralelismo com a informação recolhida junto do INFARMED relativamente aos medicamentos prescritos e comparticipados, dispensados nas farmácias comunitárias, em Portugal Continental. Este tipo de estudo é um dos mecanismos que permite ao SQTF definir prioridades na pesquisa de substâncias. RESULTADOS/DISCUSSÃO: No ano de 2023 foram solicitadas 1922 análises de medicamentos ao SQTF-C. Em 70% dos casos foram detetadas substâncias medicamentosas. No leque de substâncias pesquisadas de forma sistemática detetaram-se 147 substâncias diferentes, sendo a mais prevalente o Paracetamol, encontrado em 27% dos casos, seguido pela Furosemida (15%), pela Amlodipina (14%) e pelo Bisoprolol (12%), os três últimos pertencentes ao grupo de fármacos que atuam sobre o aparelho cardiovascular. Em quinto lugar, com uma prevalência de 11% surge o Nordiazepam, metabolito de diversas benzodiazepinas como o Diazepam, Clorodiazepóxido, Clorazepato dipotássico, o Cetazolam e o Prazepam. CONCLUSÕES: Os fármacos do Grupo 3. Aparelho cardiovascular, mais concretamente os anti-hipertensores Furosemida (diurético da ansa), Amlodipina (bloqueadores da entrada de cálcio) e Bisoprolol (bloqueador beta) são os mais detetados no SQTF-C logo depois do Paracetamol. No Top 5 das substâncias detetadas inclui-se ainda o Nordiazepam. Estes resultados estão em linha com os dados disponibilizados pelo INFARMED e são expectáveis tendo em conta a prevalência das doenças cardiovasculares que afetam grande parte da população portuguesa.