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Previsão da libertação de fármacos em pensos/adesivos
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| 2.64 MB | Adobe PDF |
Abstract(s)
Esta dissertação teve como objetivo a previsão da libertação de fármacos a partir de
pensos/adesivos, com possível aplicação no corpo humano, recorrendo a um modelo
matemático adequado.
A análise teórica do problema foi complementada com um estudo de cariz experimental
onde se pretendeu otimizar uma metodologia para preparar este tipo de pensos.
Deste modo, filmes poliméricos à base de quitosano foram preparados para posteriormente
serem utilizados em pensos adesivos com fármaco incorporado.
O quitosano é um polímero natural obtido através da casca de crustáceos e tem sido
proposto com sucesso para diversas aplicações farmacêuticas.
Os filmes poliméricos à base de quitosano foram preparados usando como solvente o ácido
acético. Recorreu-se ao uso de plastificantes, como a glicerina e o propilenoglicol, e o uso
de um reticulante, o glutaraldeído, com o objetivo de melhorar algumas propriedades dos
filmes.
Os filmes foram preparados modificando a concentração dos seus constituintes, como o
quitosano, plastificante e reticulante, e até mesmo o solvente.
Os filmes poliméricos depois de preparados foram avaliados quanto à sua capacidade de
absorção de água. Concluiu-se que à medida que o teor de plastificante aumenta na
composição do filme polimérico, a absorção de água também aumenta, verificando-se o
contrário para o reticulante. Já a variação da concentração do quitosano não é notória na
absorção de água. Um filme polimérico absorve mais água com menor concentração de
reticulante e maior concentração de plastificante. Em filmes poliméricos com 1% de
quitosano, 0,1% de reticulante e 1,5 % de plastificante a absorção de água é em média de
110%. Para a mesma composição de filme polimérico descrito, se se modificar apenas a
concentração de plastificante e esta for reduzida para 1%, a posterior absorção de água
diminui para cerca de 85%. Consegue-se uma absorção de 480% de água, se o filme
polimérico tiver na sua constituição 1% de quitosano, 1% de plastificante e ausência de
reticulante. É possível uma diminuição desta absorção se se aumentar a concentração de
reticulante. Para concentrações de reticulante no filme polimérico de 0,05%, 0,075%, 0,1% e
0,15% observou-se que a absorção de água foi de 240%, 110% e 85%, respetivamente. Se
aumentar a concentração de plastificante para 1,5%, presume-se que a absorção de água
seja maior. Em filmes poliméricos com 1% de quitosano, 1,5% de plastificante e 0,05% de
reticulante, a absorção de água é em média de 320% diminuindo para 100% se se aumentar
a concentração de reticulante para 0,1%. No entanto, ao diminuir a concentração de
reticulante para 0,075% a absorção de água é 40% maior, atingindo em média 140% de absorção de água. A análise de calorimetria diferencial de varrimento (DSC) efetuada com os filmes preparados
com diferentes composições teve como objetivo a determinação da temperatura de
transição vítrea. No entanto, não houve evidência desta transição nos filmes estudados na
gama de temperaturas utilizada (50-230°C).
Através dos sinais térmicos, DSC e TG consegue-se determinar a variação de massa de
uma amostra. Esta variação é determinada enquanto a amostra é sujeita a um programa
controlado de aquecimento, numa atmosfera bem definida. No sinal DSC a variação de
massa é indicada a partir de um pico na curva. A perda de massa nas amostras dos filmes
poliméricos está associada à libertação da humidade que existia inicialmente nas amostras.
Esta perda é mais acentuada em filmes cuja sua composição não contém reticulante e
menos evidente quando os filmes poliméricos apenas têm quitosano.
Comparando os resultados obtidos através dos dois sinais, estes revelaram-se bastante
próximos. Estudou-se, a evolução da concentração de um fármaco num filme polimérico,
recorrendo à segunda lei de Fick.
Com os dados obtidos por simulação para a concentração de fármaco foi possível
determinar os perfis de massa libertada a partir de pensos poliméricos com uma ou duas
camadas. Observou-se que é mais vantajoso o uso de pensos poliméricos com mais do que
uma camada, uma vez que é concebível distribuir o fármaco ao longo do penso de uma
forma mais proveitosa e adequar um determinado perfil de libertação de fármaco ao
tratamento do paciente, permitindo uma libertação mais lenta ou mais acelerada
dependendo do que se pretende.
Para além de ser possível a distribuição do fármaco de um modo desejável, também é
possível a criação de um filme polimérico constituído por polímeros diferentes.
Description
Keywords
Libertação controlada de fármacos Quitosano Análise térmica Modelação matemática