Identificação e caracterização dos principais polimorfismos do gene CYP2B6 em doentes VIH sujeitos à terapêutica antirretroviral com Efavirenz

Pinto, Rita Maria Tomaz

http://hdl.handle.net/10400.26/11035

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Authors

Pinto, Rita Maria Tomaz

Advisor(s)

Ribeiro, Ana Clara

Abstract(s)

O CYP2B6 pertence à família de enzimas do citocromo P450 que catalisam a metabolização de uma enorme variedade de fármacos. Os fármacos, que são metabolizados por este enzima, pertencem a diversas classes e incluem, entre outros, o antirretroviral efavirenz (EFV). O gene CYP2B6 é altamente polimórfico e alguns dos seus single nucleotide polymorphisms (SNPs), como é o caso do 516G>T e 785A>G, estão relacionados com a diminuição da expressão e atividade da proteína do gene. Estas variantes em específico estão relacionadas com fenótipos caracterizados como metabolizadores lentos do fármaco EFV e estão, possivelmente, associados a episódios de toxicidade ao nível do sistema nervoso central. O presente trabalho, integrado num projeto financiado pela Fundação para a Ciência e Tecnologia PTDC/DTP-FTO/1747/2012, teve como objetivo a pesquisa, identificação e caracterização da mutação 516G>T e 785A>G do gene CYP2B6 em doentes sujeitos à terapia com EFV. Na amostra estudada, para o SNP 516G>T, obteve-se a seguinte distribuição genotípica: 43,75% para o genótipo 516GG e 56,25% para o genótipo 516GT. As frequências alélicas para os alelos G e T foram 71,88% e 28,12%, respetivamente. Não foram encontradas diferenças significativas nas frequências alélicas e genotípicas entre géneros e raças (p > 0,05). Todo os indivíduos apresentaram ser heterozigóticos para a mutação 785A>G. Tendo em conta os resultados obtidos e, como mera suposição, classificaram-se 27 indivíduos como possuindo o haplótipo CYP2B6 *1/*4 (metabolizadores intermédios) e 21 como possuindo o haplótipo CYP2B6 *1/*6 ou *6*6 (metabolizadores intermédios ou lentos). Os resultados obtidos neste estudo mostraram que os principais polimorfismos do gene CYP2B6, que se sabem envolvidos na alteração da metabolização do fármaco efavirenz, encontravam-se presentes na amostra estudada.