Repository logo
 
Publication

Polimorfismos Genéticos Associados ao Aparecimento de Hipertensão Arterial Numa População Portuguesa

2018-10-31Journal article Open access
Simple item page
dc.contributor.authorSousa, Ana Célia
dc.contributor.authorPalma dos Reis, Roberto
dc.contributor.authorPereira, Andreia
dc.contributor.authorBorges, Sofia
dc.contributor.authorFreitas, Ana Isabel
dc.contributor.authorGuerra, Graça
dc.contributor.authorGouveia, Sara
dc.contributor.authorGóis, Teresa
dc.contributor.authorNóbrega, Lino
dc.contributor.authorRodrigues, Mariana
dc.contributor.authorHenriques, Eva
dc.contributor.authorFreitas, Sónia
dc.contributor.authorOrnelas, Ilídio
dc.contributor.authorPereira, Décio
dc.contributor.authorBrehm, António
dc.contributor.authorMendonça, Maria Isabel
dc.date.accessioned2019-02-27T12:38:40Z
dc.date.available2019-02-27T12:38:40Z
dc.date.issued2018-10-31
dc.description.abstractIntrodução: A hipertensão arterial é uma doença complexa, multifatorial, controlada por fatores genéticos e ambientais. Objetivo: Avaliar a susceptibilidade genética no aparecimento de hipertensão arterial e sua associação com os fatores de risco tradicionais na eclosão desta patologia. Material e Métodos: Estudo caso-controlo com 1712 indivíduos, idade média de 51,0 ± 7,9 anos (860 hipertensos e 852 controlos). Avaliaram-se os fatores tradicionais, bioquímicos e as variantes genéticas: ACE I/D rs4340, ACE A2350G rs4343, AGT T174M rs4762, AGT M235T rs699 AGTR1 A1166C rs5186, CYP11B2 -344 C/T rs1799998, ADRB1 R389G rs1801253, ADRB2 R16G rs1042713, ADD1 G460W rs4961, SCNN1G G173A rs5718, GNB3 C825T rs5443, ATP2B1 A/G rs2681472, CYP17A1 T/C rs11191548, SLC4A2 C/T rs2303934. Calculámos o risco de cada gene para a hipertensão, pelos modelos dominante, recessivo, co-dominante e multiplicativo. Através da regressão logística, avaliámos as variáveis associadas à hipertensão. Elaboraram-se curvas ROC com os fatores tradicionais e posteriormente adicionando as variantes genéticas associadas com hipertensão. Analisámos os dados através do SPSS for Windows 19.0 e MedCalc v. 13.3.3.0. Resultados: As variantes genéticas ADD1 G460W, GNB3 C825T, ACE I/D e ACE A2350G associaram-se à hipertensão. A curva ROC com os factores de risco tradicionais e estas variantes mostrou um incremento na capacidade preditiva de hipertensão (p = 0,018). Discussão: Segundo os resultados do nosso estudo as variantes genéticas que após análise univariada se associaram à hipertensão arterial foram a ACE I/D rs4340, ACE A2350G rs4343, ADD1 G460W rs4961, GNB3 C825T rs5443. As duas primeiras variantes relacionam-se com a hipertensão arterial por interferirem no sistema renina-angiotensina-aldosterona, que tem um importante papel na regulação da pressão arterial. Salienta-se o facto dos genes que codificam os componentes do sistema renina-angiotensinaaldosterona serem candidatos naturais ao desenvolvimento e progressão da hipertensão arterial. Também na nossa população os polimorfismos da alfa-aducina (ADD1 G460W rs4961), associaram-se à hipertensão arterial. Nesta população portuguesa, conhecida por ter elevado consumo de sal, faz sentido que estes polimorfismos, sejam relevantes na gestão do sal e da água e consequentemente, no aparecimento de hipertensão arterial. A variante genética GNB3 C825T rs5443 que interfere na sinalização intracelular também constituiu uma forte candidata à hipertensão arterial. Com a elaboração da curva ROC e cálculo das AUC inicialmente só com os fatores de risco tradicionais e posteriormente adicionando as variantes ADD1 G460W, GNB3 C825T, ACE I/D e ACE A2350G aos fatores de risco tradicionais, verificámos ter havido um incremento no risco preditivo de hipertensão arterial, relativamente ao existente só com os fatores de risco tradicionais, com significado estatístico (p = 0,018). Isto sugere que a hipertensão arterial é uma doença multifatorial, que resulta da interação de fatores ambientais, genéticos e estilos de vida que interagem entre si e levam ao aparecimento desta importante patologia. Conclusão: No nosso estudo os polimorfismos associados à hipertensão, estão ligados ao eixo renina-angiotensina-aldosterona (ACE I/D, ACE A2350G), bem como à gestão de sal e água (ADD1 G460W, GNB3 C825T). Através de uma análise multivariada, concluiuse que estas duas últimas variantes genéticas conjuntamente com quatro dos fatores tradicionais (tabagismo, hábitos alcoólicos, obesidade e diabetes) se associam de forma significativa e independente à hipertensão arterial essencial. Num modelo preditivo de hipertensão arterial, a introdução das variantes genéticas aumenta ligeiramente o valor preditivo do modelo.pt_PT
dc.description.abstractIntroduction: Arterial hypertension is a complex, multifactorial disease, controlled by genetic and environmental factors. Objective: Evaluate the genetic susceptibility for developing arterial hypertension and its association with the traditional risk factors in the outbreak of this pathology. Material and Methods: Case-control study with 1712 individuals, mean age of 51.0 ± 7.9 years (860 hypertensive patients and 852 controls). Biochemical and traditional risk factors, and genetic variants were evaluated: ACE I/D rs4340, ACE A2350G rs4343, AGT T174M rs4762, AGT M235T rs699 AGTR1 A1166C rs5186, CYP11B2 -344 C/T rs1799998, ADRB1 R389G rs1801253, ADRB2 R16G rs1042713, ADD1 G460W rs4961, SCNN1G G173A rs5718, GNB3 C825T rs5443, ATP2B1 A/G rs2681472, CYP17A1 T/C rs11191548, SLC4A2 C/T rs2303934. The risk of each gene for hypertension was estimated by the dominant, recessive, co-dominant and multiplicative models. By logistic regression, variables associated with hypertension were evaluated. ROC curves were first performed with traditional risk factors and then adding the genetic variants associated with hypertension. Data were analyzed by SPSS for Windows 19.0 and MedCalc v. 13.3.3.0. Results: The genetic variants ADD1 G460W, GNB3 C825T, ACE I/D, ACE A2350G were associated with hypertension. ROC curve with traditional risk factors and these variants showed an increase in the predictive capacity of hypertension (p = 0.018). Discussion: According to the results of our study, the genetic variants found to be associated with hypertension were: ACE I/D rs4340, ACE A2350G rs4343, ADD1 G460W rs4961 and GNB3 C825T rs5443. The first two variants are associated with hypertension by interfering with the renin-angiotensin-aldosterone system, which plays an important role in regulating blood pressure. It should be noted that genes encoding the components of renin-angiotensin-aldosterone system are natural candidates for the development and progression of hypertension. In our population alpha-aducin polymorphism (ADD1 G460W rs4961) was also associated with hypertension. In a Portuguese population, known to have high salt intake, it makes sense that this polymorphism which is relevant in salt and water management may consequently be relevant in the onset of hypertension. The genetic variant GNB3 C825T rs5443 that affects intracellular signalling was also found to be a strong risk candidate for hypertension. Initially, with the elaboration of the ROC curve and calculation of the AUC using only with traditional risk factors and later by adding the variants ADD1 G460W, GNB3 C825T, ACE I/D and ACE A2350G to the traditional risk factors, we verified that genetic polymorphisms increased the predictive risk of hypertension, when compared to the risk given only by traditional risk factors, with statistical significance (p = 0.018). This suggests that hypertension is a multifactorial disease that results from the interaction of environmental, genetic and lifestyle factors that interact with each other and lead to the advent of this important pathology. Conclusion: In our study, the hypertension-associated polymorphisms are linked to the renin-angiotensin-aldosterone axis (ACE I/D, ACE A2350G), as well as to salt and water management (ADD1 G460W, GNB3 C825T). Through a multivariate analysis, it was concluded that these two last genetic variants together with four of the traditional risk factors (smoking, alcohol consumption, obesity and diabetes) are associated in a significant and independent way with essential hypertension. In a predictive model of hypertension, the introduction of genetic variants slightly increases the predictive value of the model.pt_PT
dc.description.versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersionpt_PT
dc.identifier.citationSousa, A. C., Reis, R. P., Pereira, A., Borges, S., Freitas, A. I., Guerra, G., ... & Henriques, E. (2018). Polimorfismos Genéticos Associados ao Aparecimento de Hipertensão Arterial Numa População Portuguesa. Acta medica portuguesa, 31(10), 542-550.pt_PT
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.20344/amp.9184pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.26/27989
dc.language.isoporpt_PT
dc.publisherrevista científica da ordem dos médicospt_PT
dc.subjectFactores de Riscopt_PT
dc.subjectHipertensãopt_PT
dc.subjectPolimorfismo Genéticopt_PT
dc.subjectPortugalpt_PT
dc.subjectHypertensionpt_PT
dc.subjectPolymorphism, Geneticpt_PT
dc.subjectRisk Factorspt_PT
dc.subjectMadeirapt_PT
dc.titlePolimorfismos Genéticos Associados ao Aparecimento de Hipertensão Arterial Numa População Portuguesapt_PT
dc.title.alternativeGenetic Polymorphisms Associated with the Onset of Arterial Hypertension in a Portuguese Populationpt_PT
dc.typejournal article
dspace.entity.typePublication
oaire.citation.endPage550pt_PT
oaire.citation.issue10pt_PT
oaire.citation.startPage542pt_PT
oaire.citation.titleActa Médica Portuguesapt_PT
oaire.citation.volume31pt_PT
person.familyNameSousa
person.familyNameReis
person.familyNamepereira
person.familyNameBorges
person.familyNameRodrigues
person.familyNameHenriques
person.familyNameFreitas
person.familyNameMendonca
person.givenNameAna Célia
person.givenNameRoberto
person.givenNameandreia
person.givenNameSofia
person.givenNameMariana Rodrigues
person.givenNameEva
person.givenNameSónia
person.givenNameMaria Isabel
person.identifier.orcid0000-0002-2069-0278
person.identifier.orcid0000-0003-2803-8193
person.identifier.orcid0000-0001-5129-2478
person.identifier.orcid0000-0002-9413-7942
person.identifier.orcid0000-0001-7280-0021
person.identifier.orcid0000-0002-7312-5272
person.identifier.orcid0000-0001-5204-8928
person.identifier.orcid0000-0001-5450-5213
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typearticlept_PT
relation.isAuthorOfPublicationeffe1ee0-c15a-49cb-a8d0-ae3b2cdfc7a0
relation.isAuthorOfPublicationb25727c6-e85a-4102-8b15-7edb922457fb
relation.isAuthorOfPublication452f2db4-ee94-4a58-875d-ad900462e2d1
relation.isAuthorOfPublication4f1bb9ed-356a-4c2e-b39a-2c53cae08fe4
relation.isAuthorOfPublication1bd4857d-fe6b-4171-9a57-018dbc5b1df7
relation.isAuthorOfPublication724bbfba-cf3b-427f-94ed-838be17ea7c3
relation.isAuthorOfPublicationc637da2f-a885-467c-9684-a23b715d0eba
relation.isAuthorOfPublicationba3f31da-2490-4275-b438-a2bdef886460
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscoveryc637da2f-a885-467c-9684-a23b715d0eba

Files

Collections

SESARAM - C - Unidade de Investigação Dr.ª Maria Isabel Mendonça