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Caraterização molecular de anemias hipocrómicas e microcíticas com HB A2 normal
| Name: | Description: | Size: | Format: | |
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| 2.85 MB | Adobe PDF |
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Abstract(s)
Introdução - As anemias hipocrómicas e microcíticas, não sideropénicas, são, na sua
maioria, de origem talassémica. As talassémias são hemoglobinopatias caraterizadas
pela redução ou ausência da produção de cadeias globínicas, provocadas por
mutações nos genes globínicos. A β-talassémia está mais frequentemente associada
a mutações pontuais e pequenas deleções ou inserções no gene HBB, enquanto que
a α-talassémia normalmente resulta de deleções que eliminam os genes HBA2 e/ou
HBA1. Deleções de um só gene, -α3.7 e -α4.2, são frequentes entre africanos,
mediterrânicos e asiáticos enquanto que grandes deleções que removem ambos os
genes alfa, como a deleção do Sudeste Asiático (--SEA), são comuns nas populações
asiáticas. Grandes deleções nos clusters alfa e beta são condições raras, geralmente
associadas a fenótipos severos. A identificação destas deleções é realizada através
da técnica de MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification).
Objetivos - O objetivo principal deste trabalho foi estudar um grupo de indivíduos
com hipocromia e microcitose e Hb A2 normal, com suspeita de possuirem deleções
nos clusters α ou β. Pretendeu-se, ainda, caraterizar a extensão das deleções
encontradas e, quando possível, determinar a localização dos seus breakpoints.
Materiais e Métodos - Cinquenta e oito indivíduos (28 homens e 30 mulheres), com
hipocromia e microcitose de origem desconhecida, seguidos na Consulta de
Hematologia do Hospital Pediátrico e do Hospital Geral do CHC, ou enviados de
outros centros, foram testados para a presença de deleções nos clusters α e β. Foram
efetuados hemogramas a todas as amostras e os estudos de hemoglobina foram
realizados por cromatografia líquida de alta performance (HPLC). Os estudos
moleculares incluiram GAP-PCR, MLPA, sequenciação genética e PCR / hibridização
reversa.
Resultados - Foi possível obter o padrão do rácio das sondas MLPA para as
deleções α e β conhecidas ou já caraterizadas. Foram encontradas 6 deleções HBA
desconhecidas que removem os genes α ou as regiões reguladoras desse cluster.
Detetou-se, também, uma deleção no cluster β, que elimina praticamente todos os
seus genes.
Conclusões - A identificação de grandes delções nos clusters α e β-globínicos em
indivíduos com hipocromia e microcitose, com HbA2 normal, é crucial para o
aconselhamento genético. A metodologia de MLPA é uma abordagem simples e
fiável, muito útil para o diagnóstico de casos de talassemia, em que não são
detetadas mutações α ou β através das técnicas convencionais
Description
Keywords
Anemia hipocrómica Microcitose Talassémia