Publicação
Síntese de nitrosotióis para experimentação ex vivo e in vivo relacionada com a resistência à insulina
| dc.contributor.advisor | Caldeira, Francisco Jorge | |
| dc.contributor.author | Frade, Kelly Stefany Tuna | |
| dc.date.accessioned | 2016-06-21T15:50:45Z | |
| dc.date.available | 2016-06-21T15:50:45Z | |
| dc.date.issued | 2013-10 | |
| dc.description | Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz | pt_PT |
| dc.description.abstract | O presente projeto de investigação pretende propor que a Substância Hepática Sensibilizadora de Insulina (HISS) consiste num dos produtos de degradação da insulina (cadeia A/B) nitrosilados, e que a enzima interveniente na formação de tais produtos é a Proteína Dissulfito Isomerase (PDI) presente nos hepatócitos. Adicionalmente sugere-se a ligação dos nitrosilados de insulina à albumina. Com vista a tentar comprovar esta hipótese, a investigação efetuada teve o intuito de confirmar a existência de PDI ao nível dos hepatócitos, determinar a sua atividade e analisar os produtos de degradação originados. Outro dos objetivos foi efetuar a produção de nitrosotióis de cadeia A e B para posterior administração ex vivo e in vivo, e respetiva quantificação do potencial terapêutico. Neste sentido, foram realizados diversos ensaios. Assim, numa fase inicial procedeu-se à monitorização da degradação enzimática da insulina por via in vitro com recurso à PDI purificada e a lisados de hepatócitos de rato recorrendo à técnica de turbidimetria. Seguidamente, foi realizada a análise dos produtos originados pela degradação da insulina efetuada pela PDI purificada através de eletroforese SDS-PAGE. Posteriormente, procedeu-se à separação química da cadeia A e B da insulina com posterior produção de nitrosotióis. Por último, estes produtos foram administrados a miotubos de rato e a ratos Wistar e o seu potencial terapêutico quantificado através da medição da captação de 2-deoxi-glucose marcada com trítio radioativo e através de sucessivos testes RIST, respetivamente. Com efeito, os resultados desta investigação permitiram reforçar as ilações feitas pelos demais autores quanto à presença e atividade da PDI ao nível dos hepatócitos em relação à insulina, e para além disso confirmaram a suspeita inicial de que um dos derivados de insulina nitrosilados tem potencial efeito terapêutico ao nível da resistência à insulina apesar de não parecer estar relacionado com a estrutura da HISS. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 201183153 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.26/14152 | |
| dc.language.iso | por | pt_PT |
| dc.subject | Cadeia A nitrosilada | pt_PT |
| dc.subject | Cadeia B nitrosilada | pt_PT |
| dc.subject | HISS | pt_PT |
| dc.subject | PDI | pt_PT |
| dc.title | Síntese de nitrosotióis para experimentação ex vivo e in vivo relacionada com a resistência à insulina | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas | pt_PT |