Browsing by Author "Rodrigues, Beatriz Antunes"
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- Preclinical evaluation of the nutraceutical potential of blueberry-based antioxidant fiber in experimental multiple sclerosisPublication . Rodrigues, Beatriz Antunes; Viana, Sofia Andreia Domingues; Reis, Flávio Nelson Fernandes; Ferreira, Ana Carolina MarquesA Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune do Sistema Nervoso Central (SNC), que se manifesta através do cérebro e da medula espinal, desencadeando perturbações motoras e não motoras na fase prodrómica, inclusive gastrointestinais. A hiper-reactivade das células T relativamente aos auto-peptídeos da mielina ocorre após a ativação das mesmas nos tecidos periféricos, nomeadamente a nível intestinal. Os linfócitos T e B periféricos originam um padrão inflamatório robusto no SNC e, consequentemente, mecanismos de autorreparação, proliferação e diferenciação das células progenitoras dos oligodendrócitos, tornando-se ineficazes para ultrapassar a desmielinização. Cerca de 70% dos fatores de risco da doença possuem origem não genética: dieta e a disbiose da microbiota intestinal, reconhecida como um dos principais fatores de risco ambiental, para a suscetibilidade e progressão da doença. Os polifenóis, devido às suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e pré-bióticas, apresentam efeitos promotores de saúde. Os dados clínicos demonstram os efeitos positivos das intervenções dietéticas no controlo da sintomatologia e da recidiva da EM. Por exemplo, as dietas à base de plantas com um teor enriquecido em polifenóis e/ou pré-bióticos/probióticos atuam em compartimentos do eixo intestino-cérebro, mantendo uma microbiota simbiótica saudável, aumentando a tolerância à autoimunidade, reduzindo o stress oxidativo, a inflamação e, por último, melhorando o bem-estar do doente. A reversão da disbiose da microbiota através de antioxidantes e de pré-bióticos é uma estratégia terapêutica emergente para o controlo da EM. Em particular, os constituintes das plantas do mirtilo demonstram reduzir a severidade da doença em diferentes contextos patológicos e exercer efeitos pleiotrópicos benéficos. O objetivo desta dissertação centra-se na avaliação do potencial nutracêutico de uma intervenção com fibras antioxidantes à base de mirtilo, denominada biomassa BB, nas perturbações do eixo intestino-cérebro observadas num modelo experimental de EM: murganhos adultos C57BL/6 induzido por cuprizona. BB foi administrada diariamente por via oral (500 mg / kg) da semana 2.5 à 5 (CpzW5 + BB) ou à 7 (CpzW7 + BB). Estas experiências receberam aprovação (# 12/2018) do Órgão de Bem-Estar Animal (ORBEA) local (iCBR-FMUC). Relativamente à inflamação do cólon, a BB não pareceu proteger contra a perda de células caliciformes, nem prevenir a hiperplasia (coloração de Hematoxilina e Eosina), mas reduziu significativamente a inflamação intestinal nas fases de desmielinização e remielinização. Nas caraterísticas fisiopatológicas da EM, observou-se que a biomassa não protege contra a desmielinização (coloração de Kluver Barrera), demonstrando não ser benéfica num episódio de surto. Contudo, na fase de remielinização, parece melhorar a recuperação, tendência esta corroborada por técnicas experimentais complementares. Além disso, observou-se ainda que a biomassa promove substancialmente a reatividade da microglia, refletida em termos de aumento do número e comprimento dos processos, e do número de extremidades (microscopia confocal). Enquanto na fase de desmielinização não foram observadas diferenças. Este padrão manteve-se consistente em todas as regiões cerebrais analisadas. Em resumo, este estudo realça o potencial nutracêutico da BB na modulação do eixo intestino-cérebro, com o objetivo de aumentar a eficiência da remielinização. Serão necessários mais estudos para aprofundar estas hipóteses e para melhor elucidar os mecanismos subjacentes aos efeitos observados.