Browsing by Author "Ferraz, Adriana Miriam Lopes"
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- Caracterização dos polimorfismos CYP2C19 mais relevantes para a variabilidade interindividual na resposta à terapêutica com inibidores da bomba de protões : aplicação da farmacogenética na farmácia comunitária portuguesaPublication . Ferraz, Adriana Miriam Lopes; Ribeiro, Ana ClaraIntrodução: A variabilidade interindividual na resposta à terapêutica com Inibidores da Bomba de Protões (IBP), resulta da variabilidade genotípica e fenotípica associada ao gene do citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Objetivos: i) caracterizar o genótipo e fenótipo dos doentes a realizar terapêutica com IBP, variantes CYP2C19*1, *2, *3 e *17; ii) avaliar se a terapêutica selecionada e a dose instituída são concordantes com o fenótipo do doente; iii) avaliar a implementação do serviço de Farmacogenética na farmácia comunitária portuguesa; Materiais e métodos: No presente estudo transversal piloto, aplicou-se um questionário de avaliação acerca da terapêutica com IBP e recolheu-se a amostra proveniente das células da mucosa oral de 33 doentes, seguindo-se a extração de ácido desoxirribonucleico (ADN), a reação em cadeia da polimerase ou Polymerase Chain Reaction (PCR), a análise dos fragmentos de restrição dos polimorfismos ou Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) e a técnica de sequenciação. Análise estatística através do software Estatístico R, baseado no teste do qui-quadrado (χ2) e com um intervalo de confiança (IC) a 95% (*p<0,05). Os resultados obtidos foram ainda comparados com uma população em equilíbrio Hardy-Weinberg (H-W) (p>0,05). Resultados: As frequências alélicas do CYP2C19*1 (-806C, rs12248560) e CYP2C19*17 (-806T) foram 71,21% e 28,79%, respetivamente. As frequências genotípicas do CYP2C19*1/*1 (-806C/C) e CYP2C19*1/*17 (-806C/T) foram 42,42% e 57,58%, respetivamente, e 19 doentes foram referenciados por carta de opinião farmacêutica. Na distribuição genotípica do CYP2C19*3 (c.636G>A, rs4986893) foi apenas encontrado o genótipo wild type CYP2C19*1/*1 (636G/G) e está em equilíbrio H-W (p>0,05), na distribuição alélica registam-se alterações significativas entre o sexo (*p<0,05). Na prescrição de IBP, o omeprazol representa 39,4%, a renovação da terapêutica 72,7% e a Doença de Refluxo Gastro Esofágico (DRGE) 66,7%. Conclusão: A implementação da Farmacogenética na prática clínica é uma necessidade imperiosa para o sucesso da terapêutica com IBP, ao considerar a variabilidade do CYP2C19, na amostra em estudo e o uso crescente, nos últimos anos, de IBP em Portugal.
- Estudo do efeito sinérgico entre o nutracêutico sulforafano e agentes quimioterapêuticos específicos num subtipo agressivo de cancro do cólon e retoPublication . Ferraz, Adriana Miriam Lopes; Bernardo, Maria Alexandra; Silva, Alexandra Maia e; Albuquerque, CristinaEnquadramento: A recidiva do cancro do cólon e reto (CCR) é frequentemente associada à presença de células estaminais tumorais (CSCs). Segundo dados epidemiológicos, existe uma correlação positiva entre a ingestão de glucosinolatos (GLS) e a redução do risco de CCR. Todavia, pouco se sabe acerca de potenciais efeitos sinérgicos entre compostos citostáticos e nutracêuticos no CCR. Objetivos: i) Estudar o efeito sinérgico entre o nutracêutico sulforafano (SFN), o composto quimioterapêutico Irinotecano (IRI) e o inibidor da via de transdução do sinal Sonic hedgehog (SHH) GANT61, na linha celular LoVo; ii) Caracterizar a relação dose-efeito dos compostos isolados (SFN, GANT61 e IRI) e de cada combinação (SFN+IRI/ GANT61), na viabilidade celular; iii) Avaliar a expressão de genes envolvidos na modulação do ciclo celular, no caráter de CSCs e na transição epitelial-mesenquimal (EMT), em resposta ao tratamento com a combinação SFN/citostático. Materiais e métodos: Os ensaios antiproliferativos e de expressão utilizaram um modelo bidimensional (2D). Para a análise de expressão génica foi realizada a extração de RNA, a reação de transcriptase reversa e reação em cadeia da polimerase quantitativa – tempo real (RT-qPCR). Para a análise estatística foi utilizado o teste ANOVA one-way, com correção de Tukey para comparações múltiplas (*p<0,05). Resultados: Os valores de IC50 obtidos para cada combinação foram: 162,5μM (IRI), 83,9μM (IRI+SFN 12,5μM), 1,9μM (IRI+SFN 25μM), 41,7μM (GANT61), 23,1μM (GANT61+SFN 12,5μM) e 0,9μM (GANT61+SFN 25μM). As combinações estudadas reduziram significativamente a viabilidade celular, IRI+SFN 12,5μM (***p<0,001), IRI+SFN 25μM (****p<0,0001) e GANT61+SFN 25μM (**p<0,01), sugerindo um efeito dose-dependente. Os resultados revelam que a combinação IRI+SFN influencia a expressão dos genes CDKN1A, LGR5, CDH1 e VIM. Conclusão: Este estudo revela uma potencial sinergia entre o IRI e o SFN, na linha celular LoVo, sugerindo a importância da terapêutica nutricional otimizada na tumorigénese colorretal.