Browsing by Author "Costa, Rita Rafaela Galinha"
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- Drug-food interactions of lipid-lowering statin drugs and mediterranean-based dietary supplements: friends or foesPublication . Costa, Rita Rafaela Galinha; Malva, João; Viana, Sofia; Reis, FlávioContexto: Alterações no estilo de vida, como a adoção de padrões alimentares saudáveis associados à Dieta Mediterrânea (MedDiet), são fundamentais em qualquer plano de tratamento, incluindo em pacientes medicados com estatinas. O número de consumidores que recorrem ao uso de alimentos fortificados com componentes MedDiet e/ou nutracêuticos tem vindo a aumentar, não obstante a probabilidade de ocorrência de efeitos adversos potencialmente graves aquando combinação de ambos os componentes. Um exemplo paradigmático prende-se com os suplementos alimentares enriquecidos em polifenóis, uma classe de metabolitos secundários com propriedades anti-dislipidémicas amplamente disponível no mercado sem necessidade de prescrição médica. Com efeito, a co-administração de estatinas e polifenóis parece potenciar a incidência de miopatia induzida por estatinas por meio da inibição das proteínas OATP, CYP450 e HMG-CoA redutase. No entanto, há elevada probabilidade de existirem alvos biológicos concorrentes a mediar estas interações, potencialmente influenciando tanto as respostas farmacodinâmicas quanto farmacocinéticas das estatinas. Por outro lado, subsistem dúvidas quanto ao consumo crónico de suplementos à base de polifenóis poder alcançar concentrações plasmáticas suficientes para desencadear alterações da farmacocinética das estatinas relevantes na clínica. O presente trabalho tem como objetivo mapear as interações relatadas entre as estatinas e os polifenóis e identificar os principais alvos biológicos envolvidos, com o objetivo de elucidar o seu impacto na farmacocinética, eficácia e toxicidade das estatinas. Métodos: Foi realizada uma revisão scoping utilizando as bases de dados PubMed/Medline, Scopus e Web of Science. Este trabalho foi desenhado de acordo com o PRISMA-ScR. O protocolo da revisão foi registado no Open Science Framework (https://doi.org/10.17605/OSF.IO/PYB4R). Resultados: Dos 134 registos identificados, 38 foram incluídos na análise. A rosuvastatina, sinvastatina e atorvastatina foram as três estatinas mais comumente utilizadas nos estudos incluídos. Todos os polifenóis usados pertencem à classe dos flavonoides, exceto um classificado como estilbeno. Oitenta e quatro porcento (84,2%) dos estudos reportam Interações entre as estatinas e polifenóis. O OATP foi o alvo biológico mais frequentemente identificado como responsável por essas interações (n=16), seguido pela inibição das proteínas CYP450 (n=9), P-glicoproteína (n=3), HMG-CoA redutase (n=2) e esterases intestinais (n=1). Os parâmetros farmacocinéticos que descrevem as interações entre estatinas e polifenóis demonstraram considerável variabilidade e inconsistência entre os estudos, sublinhando o potencial aumento tanto da eficácia terapêutica quanto dos efeitos adversos. Conclusões: As interações entre estatinas e polifenóis ocorrem por meio do transporte de fármacos mediado pelas proteínas OATPe P-glicoproteína bem como do metabolismo dependente das enzimas CYP450 e esterases intestinais, afetando vias bioquímicas críticas do metabolismo lipídico, como a via do mevalonato, essencial para a biossíntese do colesterol. Este trabalho avança o conhecimento ao fornecer um framework mecanístico que pode orientar investigação futura relacionada com a otimização da eficácia terapêutica das estatinas-polifenóis por forma a evitar quer resultados terapêuticos sub-ótimos, quer o aumento do risco de efeitos adversos. Em última análise, este estudo pretende consciencializar investigadores, doentes, prestadores de serviços de saúde e sistemas de farmacovigilância sobre a necessidade de sistematizar recomendações práticas sobre como prevenir e/ou gerir interações entre estatinas e polifenóis no contexto clínico.