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Desenvolvimento e validação de uma metodologia para análise de rotina de novos opioides sintéticos e alucinogénios em sangue total por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massa em Tandem
| dc.contributor.advisor | Fonseca, Suzana de Morais Valente Martins da | |
| dc.contributor.advisor | Neng, Nuno da Rosa | |
| dc.contributor.author | Pereira, Joana Rita Pinela | |
| dc.date.accessioned | 2025-01-10T09:28:59Z | |
| dc.date.embargo | 2025-11-15 | |
| dc.date.issued | 2024-11-15 | |
| dc.description | Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz | pt_PT |
| dc.description.abstract | As Novas Substâncias Psicoativas (NPS) são uma ameaça real e contemporânea, frequentemente consumidas em dosagens desconhecidas, por vezes letais. Os opioides sintéticos são o grupo de NPS que mais cresceu nos últimos anos. Não obstante, é importante continuar a monitorizar outras drogas mais “tradicionais”, como os alucinogénios, uma vez que têm sido associados a intoxicações e o seu potencial terapêutico está atualmente em estudo. O objetivo desta dissertação foi desenvolver, otimizar e validar uma metodologia simples, rápida e sensível, para a análise de rotina em laboratórios de toxicologia forense de 6 novos opioides sintéticos (carfentanilo, fentanilo, isotonitazeno, metonitazeno, norfentanilo e sufentanilo) e 4 alucinogénios (lisergida, 2-oxo-3-hidroxi-lisergida, mescalina e psilocina) em sangue total. Tendo em vista o futuro alargamento do método a outras NPS, a mefedrona (catinona sintética) também foi incluída nos analitos-alvo. A preparação de amostra foi otimizada por desenho experimental fatorial total e consistiu na precipitação proteica de 50 μL de sangue com recurso a 100 μL de acetonitrilo contendo 0,1 % de ácido fórmico. Após centrifugação, o sobrenadante foi analisado diretamente por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massa em tandem, numa corrida de 5 minutos no modo de monitorização de reação múltipla com 2 transições para cada analito. A linearidade foi verificada entre 0,1 e 20 ng/mL para todos os analitos à exceção da mescalina, não tendo sido observados arrastamentos ou efeitos de matriz significativos. A precisão foi inferior a 20 % e a justeza ficou compreendida entre ± 20 %. O limite de deteção foi estimado entre 0,05 e 1 ng/mL. A seletividade foi assegurada através da análise de amostras fortificadas com mais de 200 medicamentos, pesticidas e outras drogas de abuso. Foram também analisadas amostras forenses autênticas, tendo sido identificadas amostras positivas para fentanilo, norfentanilo, sufentanilo e mefedrona. A metodologia proposta permite a identificação, confirmação e quantificação simultâneas de compostos de diferentes famílias de substâncias psicoativas, em amostras postmortem e in vivo. A rapidez, simplicidade e eficácia demonstradas tornam-na particularmente vantajosa para implementação em rotina em laboratórios de toxicologia. | pt_PT |
| dc.description.abstract | New Psychoactive Substances (NPS) are a real contemporary threat, typically consumed in unknown doses, some of which are lethal. Synthetic opioids represent the fastest growing NPS group in recent years. Nevertheless, it is important to continue monitoring other more “traditional” drugs, such as hallucinogens, as they have been linked to intoxications and their therapeutic potential is currently under study. The objective of this dissertation was to develop, optimize and validate a simple, fast and sensitive methodology for the routine analysis in forensic toxicology laboratories of 6 new synthetic opioids (carfentanil, fentanyl, isotonitazene, metonitazene, norfentanyl, and sufentanil) and 4 hallucinogens (lysergide, 2-oxo-3-hydroxy-lysergide, mescaline, and psilocin) in whole blood. In view of the future expansion of the method to other NPS, mephedrone (a synthetic cathinone) was also included in the target analytes. Sample preparation was optimized by full factorial design of experiments and consisted of protein precipitation of 50 μL of blood using 100 μL of acetonitrile containing 0.1 % of formic acid. After centrifugation, the supernatant was directly analyzed by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry in a 5-minute run in multiple reaction monitoring mode with 2 transitions for each compound. Linearity was verified between 0.1 and 20 ng/mL for all analytes except mescaline, and no significant carryover or matrix effects were observed. The precision values were < 20 % and trueness values were between ± 20 %. The limit of detection was estimated between 0.05 and 1 ng/mL. Selectivity was ensured through the analysis of samples fortified with more than 200 medicines, pesticides and other drugs of abuse. Authentic forensic samples were also analyzed, and positive samples for fentanyl, norfentanyl, sufentanil and mephedrone were identified. The proposed methodology allows the simultaneous identification, confirmation and quantification of compounds from different families of psychoactive substances, in both postmortem and in vivo samples. The demonstrated speed, simplicity, and effectiveness make it particularly advantageous for routine implementation in toxicology laboratories. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 203754964 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.26/53703 | |
| dc.language.iso | por | pt_PT |
| dc.subject | Novos opioides sintéticos | pt_PT |
| dc.subject | Alucinogénios | pt_PT |
| dc.subject | Sangue total | pt_PT |
| dc.subject | Toxicologia | pt_PT |
| dc.subject | Precipitação proteica | pt_PT |
| dc.subject | UHPLC-QTRAP-MS | pt_PT |
| dc.title | Desenvolvimento e validação de uma metodologia para análise de rotina de novos opioides sintéticos e alucinogénios em sangue total por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massa em Tandem | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | embargoedAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.name | Mestrado em Tecnologias Laboratoriais em Ciências Forenses | pt_PT |