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- Surface-PASylation of ferritin to form stealth nanovehicles enhances in vivo therapeutic performance of encapsulated ellipticinePublication . Tesarova, Barbora; Dostalova, Simona; Smidova, Veronika; Goliasova, Zita; Skubalova, Zuzana; Michalkova, Hana; Hynek, David; Michalek, Petr; Polanska, Hana; Vaculovicova, Marketa; Hacek, Jaromir; Eckschlager, Tomas; Stiborova, Marie; Pires, Ana S.; Neves, Ana R.M.; Abrantes, Ana M; Rodrigues, Tiago; Matafome, Paulo; Botelho, Maria F.; Teixeira, Paulo; Mendes, Fernando 1973 -; Heger, ZbynekSurface functionalisations substantially influence the performance of drug delivery vehicles by improving their biocompatibility, selectivity and circulation in bloodstream. Herein, we present the study of in vitro and in vivo behaviour of a highly potent cytostatic alkaloid ellipticine (Elli) encapsulated in internal cavity of ferritin (FRT)-based nanocarrier (hereinafter referred to as FRTElli). In addition, FRTElli surface was functionalised with three different molecular coatings: two types of protective PAS peptides (10- or 20-residues lengths) with sequences comprising amino acids proline (P), alanine (A) and serine (S) (to form PAS-10-FRTElli or PAS-20-FRTElli, respectively), or polyethylene glycol (PEG-FRTElli). All three surface modifications of FRT disposed sufficient encapsulation efficiency of Elli with no premature cumulative release of cargo. Noteworthy, all tested surface modifications displayed beneficial effects on the in vitro biocompatibility. PAS-10-FRTElli exhibited markedly reduced uptake by macrophages compared to PAS-20-FRTElli, PEG-FRTElli or unmodified FRTElli. The exceptional properties of PAS-10-FRTElli were validated by an array of in vitro analyses including formation of protein corona, uptake efficiency or screenings of selectivity of cytotoxicity. In murine preclinical model bearing triple-negative breast cancer (MDA-MB-231) xenograft, compared to free Elli or FRTElli, PAS-10-FRTElli displayed enhanced accumulation of Elli within tumour tissue, while hampering the uptake of Elli into off-target tissues. Noteworthy, PAS-10-FRTElli led to decreased in vivo complement (C3) activation and protein corona formation. Taken together, presented in vivo results indicate that PAS-10-FRTElli represents a promising stealth platform for translation into clinical settings.
- Interesse da mistura protóxido azoto / oxigénio na área da medicina dentáriaPublication . Hu, Sarah Mathilde; Gomes, Maria Beatriz PereiraA ansiedade, medo e fobia são uma barreira ao tratamento dentário. Estes comportamentos podem comprometer ou mesmo impossibilitar a realização do procedimento. Afetam principalmente a população infantil. O controlo da ansiedade/ medo/fobia é essencial para preservar as boas práticas de higiene oral a longo prazo. Hoje em dia, muitas soluções têm sido implementadas para resolver este problema. Nesta tese falaremos de uma das alternativas em particular: a sedação consciente farmacológica e não farmacológica, mas sobretudo o uso da mistura equimolar de oxigénio/protóxido azoto (MEOPA). O MEOPA é um meio excelente para o controlo da ansiedade e também da dor porque tem efeito analgésico e assim evita os efeitos colaterais que daí resultam. Esta técnica consiste em inalar MEOPA em doses que permitem induzir depressão mínima da consciência, manter os reflexos protetores do paciente e a comunicação entre as duas partes. Para além de permitir uma melhor cooperação das crianças, o MEOPA é uma mais valia para as pessoas com deficiência cognitiva e idosos, tornando o processo de tratamento mais adequado. A MEOPA continua a ser uma técnica de fácil administração, eficaz e sem efeitos adversos significativos.