Browsing by Author "Rodrigues, Ana Elisa Baptista"
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- Papel dos monócitos,células dendríticas CD16+ E mielóides do sangue periférico produtores de quimiocinas no lúpus eritematoso sistémicoPublication . Rodrigues, Ana Elisa Baptista; Paiva, Artur Augusto; Velada, Isabel de Jesus Pereira Godinho deIntrodução: O Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) é uma doença autoimune crónica caracterizada por autoanticorpos, formação e deposição de imunocomplexos e vasculite sistémica. Os doentes com LES exibem numerosas alterações do sistema imune envolvendo as células B, células T e células apresentadoras de antigénio (APC) como os monócitos e células dendríticas, resultando numa activação e consequente aumento do processamento e apresentação de antigénios. No LES, anormalidades nos monócitos e nas células dendríticas do sangue periférico, têm sido relatadas, encontrando-se essas alterações relacionadas com a fisiopatologia e actividade da doença. Estudos recentes descreveram alterações, quer no número destas células no sangue periférico quer da sua capacidade para produzir citocinas inflamatórias, estado de activação e expressão de receptores de quimiocinas. As quimiocinas estão envolvidas na migração, tráfego e quimiotaxia de leucócitos e existe uma grande evidência que a infiltração de linfócitos T e outros leucócitos nos locais de inflamação tem um papel importante no LES. Estudos recentes têm mostrado elevadas concentrações séricas das quimiocinas CCL2 (MCP-1), CCL4 (MIP-1β), CCL5 (RANTES), CXCL9 (MIG) e CXCL10 (IP10) em doença activa. Objectivos: Quantificar a expressão génica das quimiocinas inflamatórias IP-10, RANTES, MIG, MCP-1 e MIP-1β, após separação celular, em Mónocitos, Células Dendríticas (CD) CD16+ e CD mielóides com vista a esclarecer o papel destas células na fisiopatologia da doença. Métodos: O estudo incluiu 73 indivíduos, 43 com LES, 18 com LES activo (LESA) e 25 com LES inactivo (LESI) e 30 controlos saudáveis. A frequência e número absoluto de monócitos e DC foram determinados por citometria de fluxo. A expressão das quimiocinas IP-10, RANTES, MIG, MCP-1, MIP-1β foi quantificada por PCR em tempo real. Resultados: Em monócitos purificados observou-se um aumento da expressão de mRNA de CCL2, CXCL9 e CXCL10 no grupo de LESA comparado com o grupo de Controlo. Não foram encontradas diferenças na expressão de mRNA de CCL4 e CCL5 nos grupos em estudo. Relativamente ao subgrupo de CD, CD14-/lowCD16+ o perfil de expressão de mRNA de CXCL9 e CXCL10 foi similar ao encontrado em monócitos. Nas CD mielóides não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas relativamente à expressão das quimiocinas CXCL9 e CXCL10. Conclusão: O aumento da expressão de mRNA de quimiocinas nos monócitos e nas CD CD14- /lowCD16+ do sangue periférico em doentes com LES parece estar relacionada com a fisiopatologia e actividade da doença.