Ribeiro, Maria LeticiaCoucelo, MargaridaSantos, Susana Almeida2019-03-072019-03-072017http://hdl.handle.net/10400.26/28038Introdução: A Macroglobulinémia de Waldenström (MW) é um sindrome linfoproliferativo de células B raro, caracterizado pela acumulação descontrolada de Imunoglobulinas do tipo M (IgM), que são secretadas pelas células linfoplasmocíticas. Recentemente foi identificada uma mutação somática (L265P) no gene de diferenciação mielóide de resposta primária 88 (MYD88) em 80-100% das MW e em 50-80% das Gamapatias Monoclonais de Significado Indeterminado do tipo IgM (GMSI IgM). 3-9% dos Linfomas de Zona Marginal (LZM),o Mieloma Múltiplo (MM) e Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) também podem apresentar esta mutação, embora numa frequência muito baixa. Objetivo: Determinar a prevalência da mutação MYD88 L265P, num grupo de doentes com suspeita diagnóstica de MW e estabelecer a sua correlação com as características clínicas e laboratoriais, nomeadamente; idade, sexo, valor de hemoglobina, linfócitos, plaquetas,níveis de IgM e com o imunofenótipo dos linfócitos B. Material e métodos: Foram incluídos 23 doentes, 15 MW, 2 GMSI IgM, 4 LZM e 2 Linfomas Linfoplasmocíticos. A pesquisa da mutação MYD88 L265P foi efectuada por ASO-PCR em DNA de medula óssea ou sangue periférico. O estudo imunofenotípico da medula óssea e/ou sangue periférico foi efectuado por citometria de fluxo (BD FACSCanto™) utilizando o painel diagnóstico do consorcio Euroflow. Resultados: Dos 23 doentes estudados, em 15 (65,2%) foi identificada a mutação MYD88 L265P: 13/15 (86,7%) MW, 1/2 GMSI IgM e 1/4 LZM. Nos 2 LLP não foi detectada a mutação MYD88 L265P. Não se observaram diferenças estatisticamente significativas para as características clínico-laboratoriais estudadas entre os doentes com e sem mutação MYD88 L265P. Por citometria de fluxo não se encontraram diferenças na intensidade média de fluorescência dos anticorpos que integram o painel Euroflow tendo em conta a presença/ausência de mutação MYD88 L265P. No entanto o grupo de doentes com MYD88 L265P apresenta MIF tendencialmente aumentada para o CD38 e CD79b com diminuição de expressão de CD19, CD20, CD22, CD305 e CD11c em relação aos doentes MYD88 WT. Discussão: A mutação MYD88 L265P foi mais prevalente nos doentes com MW (86,7%) numa percentagem semelhante à descrita na literatura. Não se observaram diferenças estatisticamente significativas para características clínico-laboratoriais bem como no imunofenótipo por citometria de fluxo. Em conclusão, estes dados mostram que a identificação da mutação MYD88 L265P poderá ser útil como marcador diferencial entre as patologias que cursam com um componente IgM.Introduction: Waldenstrom macroglobulinemia (WM) is a rare B-cell lymphoproliferative syndrome, characterized by the uncontrolled accumulation of immunoglobulins type M (IgM), which are secreted by lymphoplasmacytic cells. A somatic mutation (L265P) has been recently identified in the primary response myeloid differentiation gene 88 (MYD88) in 80-100% of the WM and 50-80% of Monoclonal IgM Gammopathies of Undetermined Significance (MGUS IgM). 3-9% of Marginal Zone Lymphomas (LZM), Multiple Myeloma (MM) and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) also have this mutation, although at a very low frequency. Objective: To determine the prevalence of the MYD88 L265P mutation in a group of patients with suspected WM and establish their correlation with clinical and laboratory characteristics, including; age, sex, hemoglobin value, lymphocytes, platelets, IgM levels and immunophenotype of B lymphocytes. Methods: We included 23 patients, 15 WM, 2 MGUS IgM, 4 LZM and 2 LLP. The search for the MYD88 L265P mutation was carried out by ASO-PCR in bone marrow or peripheral blood DNA. The immunophenotypic study of bone marrow and / or peripheral blood was performed by flow cytometry (BD FACSCanto ™) using the diagnostic panel of the Euroflow consortium. Results: Of the 23 patients studied, the L265P MYD88 mutation was identified in 15 (65.2%): 13/15 (86.7%) MW, 1/2 MGUS IgM and1/4 LZM. In 2 LLP, the L265P MYD88 mutation was not detected. There were no statistically significant differences in the clinical and laboratory characteristics studied among patients with and without the L265P MYD88 mutation. For flow cytometry, no differences were found in mean fluorescence intensity of antibodies that comprise the panel, Euroflow taking into account the presence / absence of MYD88 L265P mutation. However we found a tendency for increased MIFexpression of CD38 and CD79b and decreased of CD19, CD20, CD22, CD305 and CD11c, in MYD88 L265P group. Discussion: The MYD88 L265P mutation was more prevalent in patients with WM (86.7%), in a proportion similar to that described in the literature. There were no statistically significant differences in clinical and laboratory characteristics and in the immunophenotype by flow cytometry. In conclusion, these data show that the identification of the MYD88 L265P mutation may be a useful differential marker between pathologies which occur with an IgM component.porMYD88 L265PMacrogobulinémiaWaldenströmLinfoma de Zona Marginalmaster thesis202500209